用語集
「コンジュゲーション」とは？
抗体の官能基と薬物リンカーを化学結合させ、DARを狙いどおりに作り込むADC製造の中心工程。
抗体の官能基と薬物リンカーを化学結合させ、DARを狙いどおりに作り込むADC製造の中心工程。
コンジュゲーションは、精製済み抗体に薬物リンカーを化学反応で結合させ、1分子あたりの薬物搭載数（DAR）を狙いどおりに作り込む工程です。ここでDARがばらつくと均一な品質が保てないため、結合部位と結合数をいかに制御するかが、ADC開発における中心的な技術課題になります。
抗体表面のリジン残基などをランダムに修飾する従来型のコンジュゲーションでは、結合部位と結合数がばらつき、搭載数の異なる分子種が混在した不均一な集団になります。そこで重視されるのが部位特異的コンジュゲーションです。結合させる場所をあらかじめ決めておくことで、DARのばらつきを抑え、均一性の高い複合体を得ることを目指す考え方です。ADC開発で「DARが揃わない」という問題に直面した場合、それはコンジュゲーションの設計そのものに立ち返るべきサインとも言えます。
コンジュゲーション工程でDARを狙いどおりに作り込めたとしても、それが投与後も維持されるとは限りません。血中でリンカーが切れたり薬物が抗体から外れたりして、ADCが少しずつペイロードを失っていく現象を脱抱合（デコンジュゲーション）と言います。これにより体内でのDARは製造時点の値から変化していくため、抗体部分と放出ペイロードでクリアランスが異なることも踏まえ、複数の分析対象を測り分けるバイオアナリシスが必要になります。
コンジュゲーション技術はADCにとどまらず、ペイロードを核酸（オリゴ）に置き換えたAOCなど、他のモダリティにも応用されています。ADCで蓄積されたコンジュゲーション化学、部位特異的結合の手法、CMCの知見の多くが土台として活用できます。一方で、ペイロードが大分子かつ強い負電荷を持つオリゴ核酸になると、DAR制御や部位特異的コンジュゲーションを含むあらゆる側面に新たな難しさがもたらされます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。