用語集
「抗体フラグメント」とは？
別名・英語表記：抗体断片
全長抗体から抗原認識に必要な部分だけを取り出した分子。Fcを持たず小さく、微生物でも作れる。
別名・英語表記：抗体断片
全長抗体から抗原認識に必要な部分だけを取り出した分子。Fcを持たず小さく、微生物でも作れる。
抗体フラグメントは、全長抗体から抗原を認識する部位だけを切り出した分子で、Fc領域を持たないため糖鎖修飾が不要という構造上の特徴があります。この特徴が製造プロセスに直結しており、チャイニーズハムスター卵巣細胞などの哺乳類細胞を使わずとも、大腸菌などの微生物で生産できる点が実務上の大きな関心事になっています。
抗体フラグメントの代表例として、scFv（single-chain variable fragment）、Fab（fragment antigen-binding）、VHHの三種類がよく挙げられます。scFvは軽鎖と重鎖の可変領域をひとつながりにした一本鎖の分子で、Fabは可変領域に加えて定常領域の一部も含みます。VHHはラクダ科動物に由来する単一ドメインの抗体断片で、ナノボディとも呼ばれます。これらはいずれもFcを持たないという共通点を持ちながら、分子サイズや構造の複雑さがそれぞれ異なります。
Fc由来の糖鎖修飾を必要としない構造であることが、大腸菌などの微生物での生産を可能にしています。大腸菌は短納期・高生産性を優先する非糖鎖タンパク質の生産において第一候補とされますが、可溶性の確保とエンドトキシンの除去という下流工程の設計が前提となります。また、抗体フラグメントはジスルフィド結合を必要とするため、ジスルフィド結合形成の酵素がそろっているペリプラズム（細胞膜間腔）への分泌発現が選ばれることが多く、PelBのようなリーダー配列が分泌に広く活用されてきました。
抗体フラグメントはファージディスプレイとも密接に結びついています。ファージの外殻タンパク質に抗体断片の遺伝子をつなげることで、ファージ表面に抗体断片を提示させることができます。提示させる抗体断片の遺伝子はファージ自身のゲノム、あるいはファージミドと呼ばれる小さなDNAに組み込まれます。膨大な種類の抗体断片をあらかじめ並べておき、狙った標的に結合するものだけを選び出す、いわゆるスクリーニングの場面で中心的な役割を担っています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。