用語集
「熱変性中点温度」とは？
別名・英語表記：Tm
加熱で変性が半分進む温度。高いほど折りたたみが熱的に安定で、製剤条件の安定性を序列づける指標に使う。
別名・英語表記：Tm
加熱で変性が半分進む温度。高いほど折りたたみが熱的に安定で、製剤条件の安定性を序列づける指標に使う。
熱変性中点温度（Tm）は、加熱によってタンパク質の半分が変性した時点の温度を指します。Tmが高いほど分子の構造が熱的に頑丈で、製造・保存中の熱ストレスに崩れにくいと読めますが、Tmだけではすべてのストレスへの耐性を語れない点が、実務では特に問題になります。
Tmは「その温度でタンパク質が壊れる」のではなく、「その温度で半分が変性した」という統計的な中点です。また、変性が始まる温度であるTonsetとも別の情報として読み分けることが基本とされています。DSCを使うと、Tmに加えてTonsetや変性に要したエンタルピーも同時に得られるため、単一の数値だけでなく曲線全体のかたちを見ることが推奨されます。製剤スクリーニングでは、pHや緩衝液、添加剤の組み合わせを変えたサンプルのTm（特に最も低い転移のTm）やTonsetを比較し、高い処方を優先候補とする使い方が典型的です。
Tmが高くても、特定のpHや温度で脱アミド化が進みやすい分子は存在します。また、空気や容器壁との接触面（界面）でのストレスによる凝集は、熱変性温度とは別の要因で決まります。さらに、凝集が始まる温度（Tagg）はTmとは別の物差しであり、両者は独立して評価する必要があります。「Tmが高い＝すべてのストレスに強い」とは限らない点は、開発の現場で繰り返し意識しておくべき注意点です。
製造工程の変更前後やロット間の比較（コンパラビリティ評価）においても、Tmは重要な指標として使われます。DSC曲線のピークの数・位置（Tm）・面積（エンタルピー）が一致しているかを確認することで、工程変更が分子の熱的安定性に影響を与えていないかを判断します。この場合、Tm単体の一致だけでなく、曲線の形全体が前後で揃っているかを見ることが基本的なアプローチになります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。