用語集
「融解温度Tm」とは？
別名・英語表記：Tm
タンパク質の立体構造がほどける温度。高いほど熱的に安定で、処方の比較指標になる。
別名・英語表記：Tm
タンパク質の立体構造がほどける温度。高いほど熱的に安定で、処方の比較指標になる。
融解温度Tmとは、タンパク質の半分が変性した時点の温度を指します。値が高いほど熱ストレスへの耐性が高いと読める一方、TmだけではpHや界面ストレスによる凝集など別要因の安定性は評価できないため、単独の万能指標として扱うことには注意が必要です。
Tmはタンパク質が完全に崩壊する温度ではなく、変性がちょうど半分進んだ時点の温度です。また、同じ熱変性を見る指標でも、変性が始まる温度であるTonsetとは別の情報として読み分けることが基本とされています。DSCで得られるのもこの二つに加えてエンタルピーであり、それぞれが示す内容は異なります。Tmが高い分子であっても、Tonsetが低い場合には保存初期から構造変化が始まる可能性があるため、複数の値を組み合わせて判断することが求められます。
Tmは熱変性を捉える指標ですが、凝集が始まる温度であるTagg（aggregation temperature）とは別の物差しです。Tmが高くても、pHや特定の温度条件で脱アミド化が進みやすい分子はありますし、空気や容器壁との接触面である界面でのストレスによる凝集は、熱変性温度とは別の要因で決まります。Tmが高い＝すべてのストレスに強い、とは限らない点が実務上の重要な注意点です。
製剤スクリーニングでは、pHや緩衝液の種類、添加剤・安定化剤の組み合わせを変えたサンプルをDSCで測定し、特に最も低い転移のTmとTonsetを比較して高い処方を優先候補とする使い方が一般的です。一方、製造工程変更やロット間のコンパラビリティ評価では、DSC曲線のピーク数・位置（Tm）・面積（エンタルピー）が変更前後で一致しているかを確認する目的でも参照されます。このように、Tmは単なる安定性の高低比較だけでなく、同等性の確認にも幅広く用いられる指標です。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。