用語集
「疎水性相互作用」とは？
別名・英語表記：疎水性相互作用（HIC）
分子表面の疎水性の差で分けるクロマトグラフィー。
別名・英語表記：疎水性相互作用（HIC）
分子表面の疎水性の差で分けるクロマトグラフィー。
疎水性相互作用クロマトグラフィー（HIC）は、タンパク質など分子表面の疎水性の強さを利用して成分を分離する技術です。水を嫌う疎水的な領域どうしが引き合う性質を吸着に応用しており、電荷ベースのイオン交換では除けない凝集体やエンドトキシンを除去できる点で、精製工程の後半を担うことがあります。
イオン交換クロマトグラフィーは電荷の差で分子を分けますが、HICが分離に使うのは分子表面の疎水性の強さです。このため、両者は直交する分離モードとして機能します。実際の精製工程では、イオン交換で削りきれなかった凝集体が残る場面や、負に帯電しているエンドトキシンをイオン交換だけでは分けきれない場面で、HICが次の手として選ばれます。変性・一本鎖DNAやOC体といった不純物も除去対象となり、中間精製からポリッシングの段階で組み合わせて使われます。
タンパク質の表面には疎水的な領域があり、カラムの固定相と水を嫌って引き合うことで吸着が起きます。この疎水性相互作用はエントロピー駆動であるため、温度が上がると吸着が強まる方向に働く点が他の多くの相互作用と異なります。また、移動相に含まれるイオンの種類も吸着強度に影響します。イオンには疎水性相互作用を促すコスモトロピックなものと、逆に弱めるカオトロピックなものがあり、その序列はHofmeister系列として知られています。
HICは精製カラムとしての用途にとどまらず、タンパク質の表面疎水性を測る分析手段としても使われます。表面疎水性は製剤の安定性とも密接に関わっており、処方のpHがタンパク質の等電点に近づくと電荷による反発が最小になり、疎水性相互作用が相対的に強く出て会合が進みやすくなります。このため、安定性評価の実験においても表面の疎水性の強さをHICで測ることが一般的とされています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。