用語集
「組織指向性」とは？
別名・英語表記：tropism
ウイルスベクターが特定の組織や細胞に取り込まれやすい性質。AAVではカプシドの血清型で変わる。
別名・英語表記：tropism
ウイルスベクターが特定の組織や細胞に取り込まれやすい性質。AAVではカプシドの血清型で変わる。
組織指向性とは、ウイルスベクターが特定の組織や細胞に選択的に取り込まれる性質であり、AAVではカプシドの血清型によって「得意な行き先」が決まります。届けたい臓器に合った血清型を選ぶことが設計の起点になる一方で、望まない組織への集積や種によるトロピズムの違いが実用上の課題として残ります。
AAVは血清型ごとに組織指向性が異なり、カプシドが標的細胞のどの受容体に結合しどの組織へ向かうかが血清型に依存します。そのため、届けたい臓器に応じて血清型を選ぶことが設計の第一の軸となります。免疫回避を目的として血清型を変える場合にも、この軸を無視することには限界があります。また、アッセイに用いる細胞株の選択にも血清型と組織指向性の理解が欠かせず、製品特性の作り込み全体に関わる概念です。
組織指向性の改良は分かりやすいねらいである一方、マウスで効いた血清型がヒトで同じ組織に届くとは限らないという種差の問題があります。さらに標的以外の組織への漏れをどう抑えるかも課題です。肝臓など望まない組織への集積を抑えつつ標的臓器への到達を高めることが改良の目標とされますが、組織指向性・免疫回避・製造性はトレードオフの関係にあることも多く、三者を同時に最適化する難しさがあります。
指向性進化やペプチド挿入といったカプシドエンジニアリングでは、組織指向性の付与と免疫回避の両立が追求されています。改変によって組織指向性がどう変わったかを示すには、力価や感染価の測り方自体を見直す必要が生じることもあります。また、哺乳類細胞以外の発現系を用いる場合は翻訳後修飾や産生の生物学が異なるため、血清型と組織指向性を含めた製品特性の評価にはその生物種の違いも踏まえる必要があります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。