用語集
「トロピズム」とは？
別名・英語表記：組織指向性
ウイルスベクターが特定の組織・細胞に向かう指向性。AAVでは血清型ごとに異なる。
別名・英語表記：組織指向性
ウイルスベクターが特定の組織・細胞に向かう指向性。AAVでは血清型ごとに異なる。
トロピズム（組織指向性）とは、AAVをはじめとするウイルスベクターが特定の組織や細胞へ選択的に向かう性質のことです。血清型ごとにカプシドが結合する受容体が異なるため、血清型の選択はそのままどの臓器に薬を届けられるかの選択を意味します。動物実験で確認された指向性がヒトでも再現されるとは限らず、開発の各段階で慎重な評価が求められます。
カプシドが標的細胞のどの受容体に結合し、どの組織へ向かうかは血清型に依存しています。つまり、AAVを使う際に血清型を決めることは、組織指向性を決めることとほぼ同義です。この点を踏まえると、中和抗体（NAb）を回避したいからという理由だけで血清型を変えようとするアプローチには限界があります。血清型を変えれば組織指向性もあわせて変わってしまうため、本来の標的臓器への到達性を維持できるかどうかを同時に検討しなければなりません。
マウスで有効だった血清型がヒトで同じ組織に届くとは限りません。この種差の問題は、組織指向性を改良する際にも中心的な課題として残ります。加えて、組織指向性の改良を試みると、標的臓器への集積を高める一方で標的以外の組織への漏れをどう抑えるかという新たな課題も生じます。指向性進化やペプチド挿入といった手法でカプシドを改変した場合は、改変によって組織指向性がどう変わったかを改めて測り直す必要が生じることもあります。
新規カプシドの設計では、組織指向性・免疫回避・製造性はしばしばトレードオフの関係にあります。たとえば既存NAbが認識しにくい改変カプシドを作る際には、免疫回避の効果を確認するだけでなく、製造適性とともに組織指向性が担保されているかどうかも確かめる必要があります。目的の臓器に確実に届き、かつ免疫系にも製造工程にも対応できるカプシドを設計することが、AAV製品の特性作り込みにおける核心的な挑戦といえます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。