用語集
「血清型」とは？
別名・英語表記：serotype
AAVのカプシドの種類による分類。組織指向性が異なり、狙う臓器や細胞に応じて選び分けられる。
別名・英語表記：serotype
AAVのカプシドの種類による分類。組織指向性が異なり、狙う臓器や細胞に応じて選び分けられる。
血清型とはAAVカプシドの種類による分類であり、どの組織・細胞に届くかという指向性を決める設計の基軸です。ただし同じ血清型を選んでも、産生系の違いや患者の免疫履歴によって期待どおりの効果が得られるとは限らず、複数の観点を同時に考慮する必要があります。
血清型の選択は、第一義的には「どの臓器・細胞に遺伝子を届けるか」という組織指向性を軸に据えるものです。どの経路・どの血清型で送達するかというベクター選択は、患者集団における既存免疫の分布を前提に組み立てる必要がありますが、あくまで指向性の適合が出発点です。また、同じ血清型・同じ導入遺伝子であっても産生系が変われば製品が同一とは限らないため、製品特性の作り込みは産生系の違いも踏まえて評価することが求められます。
AAVの各血清型はカプシドの一次配列に一定の相同性を共有しており、あるカプシドに対して生じた抗体が、配列の近い別のカプシドも中和してしまう交差反応がしばしば起こります。特に系統的に近い血清型どうしでは交差中和が起こりやすく、患者の免疫履歴によっては複数の血清型に対して同時に陽性という状況もありえます。このため、「NAb回避のためだけに血清型を変える」という発想には限界があり、血清型を切り替えるだけで既存の中和抗体を確実に回避できるとは限りません。中和アッセイは投与に用いる血清型そのもので実施するのが原則で、近縁血清型のデータで代替することはできません。
血清型の違いは製造・精製工程にも直接影響します。ある血清型で確立した勾配条件が別の血清型にそのまま通用するとは限らず、pH・塩勾配・イオン種といった条件を血清型ごとに作り込む必要があります。また、天然の血清型では届かない組織への指向性が求められる場面では、カプシドそのものを設計し直すカプシドエンジニアリングという選択肢も現実的になります。既存の血清型を骨格として別の受容体に結合するペプチドを挿し込む形が一般的なアプローチですが、その場合も組織指向性と免疫回避の両面を改めて評価する必要があります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。