用語集
「ADCC」とは？
別名・英語表記：抗体依存性細胞傷害 ／ Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
抗体FcがNK細胞などのFcγRIIIaに結合し、そのエフェクター細胞に標的細胞を傷害させる作用。
別名・英語表記：抗体依存性細胞傷害 ／ Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity
抗体FcがNK細胞などのFcγRIIIaに結合し、そのエフェクター細胞に標的細胞を傷害させる作用。
ADCCは、抗体のFc領域がNK細胞などのFcγRIIIaに結合することで、エフェクター細胞に標的細胞を傷害させる作用機序のひとつです。抗体医薬の効きを左右するエフェクター機能として位置づけられており、Fc糖鎖の構成、とりわけフコースの有無によって活性が大きく変わるため、製造や品質管理の設計に直結する重要なパラメータになっています。
ADCCはNK細胞などのエフェクター細胞が担い手となりますが、同じエフェクター機能であるADCPは貪食細胞が標的を「食べる」経路、CDCは補体カスケードが標的の膜を「壊す」経路で、いずれも担い手が異なります。また、受容体占有率や内在化とも並列に語られることがあり、これらはすべてFc-FcγR相互作用という一点を軸につながっている概念です。抗体医薬の作用機序はこれらの組み合わせで成り立っており、どのエフェクター機能を強化・抑制するかは設計判断として明確に区別する必要があります。
Fc糖鎖のコアフコースが外れるアフコシル化が起きると、Fc側の糖鎖とFcγRIIIa側の糖鎖が直接かみ合えるようになり、FcγRIIIaへの親和性が上がることでADCCが大きく増強されます。つまりADCCを底上げしているのは「フコースが無いこと」であり、これは最もよく確立されたFc設計原理とされています。一方、高マンノース型の糖鎖は別途監視が求められるなど、アフコシル化を狙いながら他の糖鎖構成も同時に管理するアプローチが必要です。
ADCCはレポーターアッセイや初代細胞アッセイで捉えることができます。また、Fc糖鎖はフコース・ガラクトース・シアル酸・高マンノースの構成を通じてADCCやCDC、血中滞留、免疫原性を左右する重要品質特性として位置づけられています。グライコエンジニアリングの文脈では、糖鎖という「原因」とFcγRIIIa結合・ADCCという「結果」を突き合わせることで、設計が機能に結びついていることを示すことが求められます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。