用語集
「LC-MS/MS」とは？
液体クロマトグラフィーと質量分析を組み合わせ、断片を一つずつ読んで配列や修飾部位を特定する手法。
液体クロマトグラフィーと質量分析を組み合わせ、断片を一つずつ読んで配列や修飾部位を特定する手法。
LC-MS/MSは、液体クロマトグラフィーで成分を分離したうえで、質量分析により化合物を直接検出する手法です。抗原抗体反応で結合量を間接的に読むリガンド結合法（LBA）とは測定原理も弱点もバリデーションの勘所も異なるため、分析対象や目的に応じた使い分けと、それぞれに合ったバリデーション戦略が求められます。
LC-MS/MSは分析種を分離したうえで質量に基づいて直接検出するのに対し、LBAは抗原抗体反応で「結合量」を間接的に読む方式です。この原理の違いは、弱点とバリデーションの勘所にまで及びます。たとえばLC-MS/MSではマトリックス効果への対処として、内標準で正規化したマトリックスファクターを評価する工程が求められます。ADCの分析では総抗体・コンジュゲート・遊離ペイロードといった複数の分析種を測り分けるために、LBAとLC-MS/MSを組み合わせたハイブリッド法が用いられ、各法を個別にバリデーションします。
LC-MS/MSは適用範囲が広く、抗体医薬品の構造解析から不純物の実測まで、バイオ医薬品開発の各工程で登場します。抗体のような大きなタンパク質は酵素で短い断片（ペプチド）に切り分けてから読み取る手順が取られ、ジスルフィド結合で繋がった2本のペプチドはペアのまま検出してその質量と配列を同定することもできます。糖鎖解析ではグライコペプチドLC-MS/MSとして部位特異的な占有率の評価に、不純物管理では難揮発性のNDSRIや変異原性不純物の実測に、また宿主細胞タンパク質（HCP）の検出にも用いられます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。