用語集
「QT間隔」とは？
別名・英語表記：QT
心電図で心室の興奮から再分極までを表す区間。hERG阻害で延び、危険な不整脈につながりうる。
別名・英語表記：QT
心電図で心室の興奮から再分極までを表す区間。hERG阻害で延び、危険な不整脈につながりうる。
QT間隔とは、心電図上で心室が興奮してから元に戻るまでの時間を示す区間です。この区間が薬の影響で延びると、TdPという致死的な不整脈の入口になり得るため、開発候補品の安全性評価において特別に重視されています。心臓とは無関係の目的で作られた薬が過去に市場撤退を余儀なくされた経緯もあり、非臨床から臨床まで段階的に評価が求められます。
QT間隔が延びること自体が直接の死因になるのではなく、それがTdPという致死的な不整脈の入口になり得る点が問題の核心です。心臓の電気信号を整える通り道であるhERGというカリウムチャネルを薬がふさぐと、心筋の再分極（興奮からの回復）が遅れ、心電図上でQT間隔として表れる区間が延びます。過去には抗ヒスタミン薬や消化管の薬など、心臓とは無関係の目的で作られた薬がこのリスクのために市場から撤退した実例があり、開発の早い段階から評価が欠かせない理由になっています。
非臨床段階では、試験管や培養細胞でhERGチャネルへの阻害を調べるin vitroのイオンチャネル試験と、動物で心電図を測るin vivoのQT試験を組み合わせるのが基本的な枠組みです。QT間隔は安全性薬理のコアバッテリーにおける心血管系評価の中心項目でもあり、血圧・心拍とともに測定されます。最終的な評価は非臨床にとどまらず、臨床で人の心電図を確認する試験とも統合して読み解く流れが定着しつつあります。
かつてはhERGチャネルへの阻害を調べることがQTリスク評価の中心でしたが、現在はhERG単独に頼ることの限界が認識されています。複数のイオンチャネルへの作用を統合して不整脈リスクを予測する新しい考え方も議論されており、QTリスク評価はhERGという一点から、複数の情報を束ねた総合評価へと重心を移しつつあります。このような統合的な枠組みの必要性は、単一チャネルの結果だけでは実際のリスクを過大・過小評価しうることへの反省に基づいています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。