米 ARPA-H（Advanced Research Projects Agency for Health） が、個別化されたRNA医薬の製造に 最大1億2,500万ドルを5チームに配分する。FiercePharma によれば、米国でRNAワクチン・治療薬をめぐる環境が揺れてきたなかでの大型の連邦投資で、政府が将来性に賭ける姿勢を示すものとされています。
「個別化」がRNAだと現実味を持つ理由
患者ごとに配列を変える医薬品は、モダリティによって難しさが違います。RNAが比較的向いているのは、配列が変わっても作り方が変わらないからです。
mRNAの製造は、DNAの鋳型を用意して試験管内転写（IVT）で写し取り、キャップを付けて精製し、脂質ナノ粒子に包むという流れです。配列が変われば鋳型は変わりますが、工程そのものはほぼ同じです。細胞を培養する必要もありません。
抗体のように細胞株を作るモダリティでは、こうはいきません。配列を変えるたびに細胞株の構築からやり直しになり、数か月かかります。個別化とは相性が悪い形です。
難しいのは製造そのものより回し方
ただし、工程が同じでも「1人分ずつ作る」ことは簡単ではありません。
- 鋳型の準備：プラスミドを毎回作ると時間がかかります。合成DNAや線状の鋳型を使う方向が試されています
- 小ロットの規格試験：純度、キャッピング効率、整合性、封入率。1人分に対して同じ試験を回すと、必要な検体量と時間が製造そのものより重くなります
- 切替と交叉汚染：患者ごとに配列が違うため、前のロットの持ち込みが問題になります
- 同一性の管理：どの製品が誰のものか。細胞治療で使われる同一性の連鎖と同じ管理が要ります
つまり、律速は化学ではなく運用と試験に寄ります。設備投資の対象も、大型の反応槽ではなく、小規模を数多く回すための自動化と迅速な試験になります。
米国の公的機関がRNAの製造基盤に投資するのは今回が初めてではなく、合成DNAの製造能力への支援も行われてきました。個別化の実現に必要なのは上流の鋳型から下流の試験まで一続きの体制だという見方が、投資の形に表れています。
なお、報道によれば、資金は「GIVE（Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone）」プログラムの下で5チームに配分され、4チームが自動化した製造プラットフォーム、1チームが自動化した品質管理システムを担います。Waterfall Scientific のチームは最大4,690万ドルでベンチトップの連続フロー製造装置を、ユタ大学は最大980万ドルで品質管理のプラットフォームを開発します。
※ 本ページは公開情報（FiercePharma の報道）をもとにしたProglenth編集部による整理です。事業内容・配分の詳細は一次情報およびARPA-Hの公式発表をご確認ください。