欧州のコンソーシアムPIPACが、連続API製造プラットフォームを検証したとManufacturing Chemistが報じた。連続フロー化学、リアルタイム分析、AIによる工程制御を組み合わせ、医薬品原薬の製造をより柔軟かつ強靭（resilient）にすることを狙う。報道によれば、検証の題材は強力なオピオイドであるフェンタニルの連続フロー製造だった。
フロー化学・インライン計測・工程制御の3つの要素
連続フロー化学は、反応をバッチ釜ではなく細い流路で行う方式だ。表面積と体積の比が大きいため伝熱が速く発熱反応を制御しやすく、滞留時間を流速で決められるため過反応も抑えやすい。危険性の高い中間体を、生成した直後に次の反応へ送る設計も取れる。
流れ続ける系では後からサンプルを取って合否を決める発想が成り立たず、分光法などによるインライン計測でその瞬間の状態を測り続ける必要がある。測った値をもとに条件を戻す工程制御の部分にAIが入るのが今回の要素で、PATと連続生産はこの3点セットとして語られてきた。
小型設備のまま、流す時間で生産量を調整
連続製造はバッチ釜より小型の設備で済み、生産量は流す時間で調整できる。低分子原薬の製造ではスケールアップのたびに反応条件を取り直す作業が発生するが、連続系では同じ流路をより長く回して量を増やす設計が取りうる、という主張がなされてきた。
実務の確認ポイント検証の範囲で確かめること
- 対象化合物：連続化しやすい反応としにくい反応があり、フェンタニル以外の化合物へどこまで広げられるかは別に確かめる必要がある
- 運転期間：どれだけ連続で回せたのか。長時間運転では閉塞や析出が課題になる
- 規制での扱い：ICH Q13が連続生産の枠組みを示しているが、バッチの定義や逸脱時の処理は個別に設計する必要がある
※ 本ページは公開情報（Manufacturing Chemist の報道）をもとにしたProglenth編集部による整理です。参加機関はDe Dietrich、Alysophil、Bruker、Novalixの4社で、役割は順に産業用ハードウェアと自動化、AIによる工程制御、リアルタイム分析、連続フローの合成経路の構築とされる。検証条件の詳細は一次情報をご確認ください。