用語集
「実カプシド」とは？
別名・英語表記：フルカプシド ／ full capsid
治療遺伝子のゲノムを内部に積んだAAVの粒子。細胞に運ばれ核内でゲノムを放出して治療効果を生む目的物にあたる。
別名・英語表記：フルカプシド ／ full capsid
治療遺伝子のゲノムを内部に積んだAAVの粒子。細胞に運ばれ核内でゲノムを放出して治療効果を生む目的物にあたる。
実カプシドとは、治療遺伝子のゲノムを内部に積んだAAV粒子のことで、細胞に届いて核内でゲノムを放出することで治療効果を生む、いわば目的物そのものです。外側の殻は空カプシドや部分パッケージと見た目がまったく同じであるため、製造工程でいかに実カプシドの比率を高めるかが、力価・収率・安全性を左右する共通のボトルネックになっています。
AAV粒子の外側の殻はどれも同じ構造をしていますが、内部の状態は「治療遺伝子を積んだ実カプシド」「何も入っていない空カプシド」「ゲノムを途中までしか積んでいない部分パッケージ」と連続的に異なります。この違いは外観では判別できないため、品質試験における最初の難所になります。重さの差は分離の手がかりになり、ゲノムという重い核酸を積んだ実カプシドは空カプシドより速く沈降します。分析用超遠心（AUC）はこの沈降速度の差を利用して、標識なしで空カプシド・部分パッケージ・実カプシドを一度に分別定量できる手法として位置づけられています。
精製後の原薬においても、実カプシドが全カプシドに占める比率（実カプシド比）をどう高めるかは、収率・力価・投与安全性を左右するボトルネックです。アフィニティー捕捉の工程では空カプシドと実カプシドを原理的に分けられないという限界があるため、後続の工程で分離を行うことになります。電荷差を高分解能の対流輸送で引き出す工程は、収率と引き換えに実カプシド比を高める手段として説明されています。また、充填カプシドのピーク画分だけを狭くプーリングすれば実カプシド比は上がりますが、裾に分布する充填カプシドを捨てることになり、貴重な原薬の収率が犠牲になるというトレードオフが生じます。
実カプシド比は分取したプールの出口で必ず評価しますが、新規カプシドでは空・実カプシド比を含む各種比率が天然型とずれ得るため、製品ごとに測定系を確立し直す必要があります。カプシドの改変はアフィニティーリガンドへの結合性にも影響するため、捕捉効率と比率評価の両面で、既存の測定系をそのまま流用できない場面が生じます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。