用語集
「宿主細胞DNA」とは？
別名・英語表記：host cell DNA ／ HCD
生物製剤の製造に使用した宿主細胞のゲノム由来のDNAで、製品品質上除去が求められるプロセス関連不純物。
別名・英語表記：host cell DNA ／ HCD
生物製剤の製造に使用した宿主細胞のゲノム由来のDNAで、製品品質上除去が求められるプロセス関連不純物。
宿主細胞DNA（HCD）とは、生物製剤の製造に用いた宿主細胞のゲノム由来のDNAで、プロセス関連不純物として製品から除去が求められるものです。単なる夾雑物にとどまらず、HEK293のような細胞株が持つ形質転換遺伝子やがん関連配列を含みうるため、安全性の観点からとくに注意が払われます。
宿主細胞DNAが最終製品に持ち込まれる経路は大きく二つです。一つは、細胞を溶解・回収するAAV製造プロセスの過程で宿主細胞DNAが培養液・回収液へ放出され、精製後も遊離DNAとして共存しうるケースです。もう一つは、AAVのパッケージング機構が目的のベクターゲノムだけを選択的に封入するわけではなく、宿主細胞DNA断片をカプシド内に封入したカプシドが一定割合で生じるケースです。前者は精製で除けますが、後者はカプシドに守られているため除去がより難しく、残留リスクの性格が異なります。
アフィニティ捕捉クロマトグラフィーは宿主細胞DNAの主要な除去ステップです。カプシド表面を特異的に認識する樹脂にカプシドが結合する一方、DNAの多くは結合せずに素通りするため、宿主細胞DNAやプラスミドを大幅に減らすことができます。ただし大部分を除去できても一部は残存しうるとされており、最終製品では残留量をqPCRやddPCRで定量し、断片長も合わせて評価することが求められます。
宿主細胞DNAの定量には、その細胞種に特徴的な反復配列を標的にしたqPCRまたはddPCRが一般的です。このとき測っているのは「宿主細胞DNAが換算でどれだけあるか」であり、プラスミド由来DNAは別の標的で測る必要があります。宿主細胞DNA量とプラスミド由来核酸量は同じアッセイで混同されやすいため、それぞれ独立した測定系で評価することが出荷判定を進めるうえでの前提になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。