用語集
「薬物トランスポーター」とは？
別名・英語表記：トランスポーター
細胞膜にあり薬を細胞外へ汲み出したり内へ引き込んだりして、体内濃度を左右するタンパク質。
別名・英語表記：トランスポーター
細胞膜にあり薬を細胞外へ汲み出したり内へ引き込んだりして、体内濃度を左右するタンパク質。
細胞膜に存在し、薬を細胞の内外へ能動的に輸送するタンパク質です。単なる通過口ではなく、腸壁・肝臓・脳など各組織で「関所」として働き、薬が体内のどこにどれだけ届くかを左右します。別の薬との競合によってその輸送が乱れると、濃度が予測外に跳ね上がったり下がったりするため、開発の早い段階から評価が求められます。
薬の体内濃度を決める要因としては代謝酵素がよく語られますが、トランスポーターもそれと並ぶ主役です。腸管では、吸収された薬が腸壁を通過する間に排出トランスポーターに押し出されることで、腸管アベイラビリティ（Fg）が下がります。肝臓や他の組織でも同様の排出が起き、結果として標的部位に届く量が大きく変わります。さらに動物種によってトランスポーターの発現が異なるため、げっ歯類やイヌ・サルで得たデータをそのままヒトに外挿できないことも、開発上の難しさのひとつです。
複数の薬を同時に使うと、一方が同じトランスポーターをめぐって競合し、もう一方の濃度が想定外に変動することがあります。これがトランスポーターを介した薬物相互作用（DDI）です。薬の効き方は標的への結合力だけで決まらないという観点から、低分子開発では早くから見ておきたい論点とされています。また、高用量になるとトランスポーターの輸送能力が飽和し、非線形な体内動態が生じることがあります。飽和は安全性や用量設定に直接影響するため、速度論的パラメータをモデルに組み込んで定量的に評価することが実務上の定石です。
実務では、まずin vitroで排出トランスポーターの基質性をふるいにかけて候補化合物を絞り込み、有望なものについてin vivoでKp,uu（非結合型の組織移行比）を確かめるという二段構えで進めるのが定石です。トランスポーターや複雑な代謝が絡む化合物では、必要なパラメータがそろわず予測の不確かさが大きくなりがちであり、この順序立てた評価が不確かさを管理するうえで重要です。ADCなどで耐性が問題になる場面でも、薬剤排出トランスポーターの発現上昇が耐性メカニズムの手がかりとして注目されます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。