用語集
「PDI」とは？
ジスルフィド結合の形成や組み替えを助ける酵素。酵母のERで、正しい架橋とフォールディングを進める。
ジスルフィド結合の形成や組み替えを助ける酵素。酵母のERで、正しい架橋とフォールディングを進める。
PDIはmRNA-LNP（脂質ナノ粒子）の文脈では「多分散指数」を指し、粒子径の分布の広さを表す無次元の指標です。粒子径・封入率と並んで重要品質特性（CQA）に位置づけられており、製造条件のわずかなブレがPDIに現れるため、プロセス管理の要所となっています。
粒子径が「粒の大きさの代表値」を示すのに対し、PDIは「粒がどれだけ揃っているか」、つまり分布の広さそのものを表します。粒子径が規格内に収まっていても、PDIが高ければ大きな粒と小さな粒が混在しており、体内分布や効き目に影響しうることになります。粒子径とPDIはセットで読むのが実務の基本とされています。
粒子径・PDI・封入率はいずれも、脂質のエタノール相と核酸の酸性水相をどれだけ速く均一に混ぜたかで決まります。ゆっくりだらだら混ざると、早く固まり始めた場所と遅れた場所ができて粒の大きさがバラつき、PDIが上がります。逆に流路全体で瞬時に均一に出会わせれば、すべての粒が同じ条件で形成されるため粒が揃い、PDIは下がります。製造条件が崩れると封入率と粒子径・PDIが同時に動くことが多く、変調の原因を推定する手がかりにもなります。
PDIは少量・短時間で測定でき、分布の広さを直接与えてくれるため、日常の工程管理や規格試験の定番指標となっています。規格値は有効性・安全性が確認されたロットの実績と測定のばらつきを踏まえ、粒子径や含量と併せて設定するのが基本です。スケールが変わってもPDIを一貫して達成できることが、開発を次の段階へ進める関門になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。