工程1：細胞株構築・分子設計
◇ 分岐重鎖ホモダイマーと軽鎖誤対合を設計段階で抑え、後段の精製戦略まで規定する起点。
基準法重鎖ヘテロダイマー化（Knobs-into-Holes
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
一本鎖タンデムscFv（BiTE型）の分子設計：可変ドメイン連結とリンカー長/組成の最適化、VL-VH配向設計
Standard Process Map抗体医薬
BsAb製造 基準工程マップ
この基準工程マップは、二重特異性抗体（BsAb）の製造と分析を発現 → 精製 → 製剤 → 品質特性解析の順に整理しています。最適な手法は分子フォーマット（IgG様か断片系か）や鎖の会合の制御で変わるため、各工程に代替・補完法も併記しています。
製法の条件で切り替える
◇の付いた8工程は、この条件で基準法が変わります。
全体像
工程名を押すと、その工程の説明へ移ります。工程を押すと、その場で詳しい説明が開きます。◇は条件で基準法が変わる工程です。
製法の条件で切り替える
◇の付いた8工程は、この条件で基準法が変わります。
設計・細胞株構築（1工程）
培養・産生（1工程）
工程2：本培養／アップストリーム
◇ 分岐3〜4鎖の発現比が崩れると半抗体やホモダイマーが増え、正対合純度と収量を左右する。
基準法CHO安定細胞株によるフェドバッチ培養（鎖比最適化・コドン調整含む）
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
大腸菌ペリプラズム分泌発現（または封入体発現＋リフォールディング）
回収・清澄化（1工程）
工程3：ハーベスト・清澄化
細胞・微粒子・HCP/DNAを物理除去し、後段カラムの目詰まりと負荷を防ぐ前処理。
基準法連続式遠心分離＋デプスフィルトレーション＋0.2μm無菌ろ過
精製（6工程）
工程4：キャプチャー
◇ 分岐Fc特異結合で薄い抗体を一気に捕捉・濃縮し、夾雑蛋白を一工程で大幅に除く関門。
基準法Protein A親和クロマトグラフィー
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
IMAC（固定化金属アフィニティ, His-tag利用）またはCH1/κ鎖アフィニティクロマトによる一次捕捉
工程5：低pHウイルス不活化
◇ 分岐Protein A溶出が低pHのため直後にエンベロープウイルスを確実に不活化できる必須安全工程
基準法Protein A溶出プールを1M酢酸等でpH3.4〜3.6に調整し60分保持後、Tris/水酸化ナトリウムでpH5前後に中和、デプスフ…
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
大腸菌宿主かつProtein A非使用時は低pHウイルス不活化を省略可能（哺乳類由来ウイルスリスクの前提が成立しないため）
工程6：ポリッシング
◇ 分岐目的体とpI同等のホモダイマー・誤対合体を疎水性差で分離する、本モダリティ固有の難所。
基準法疎水性相互作用クロマトグラフィー
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
鎖誤対合/ホモダイマー除去という目的が消失
工程7：第2ポリッシング／AEXフロースルー
微量HCP/DNA/リークProtein Aと残存ウイルスを除く標準的な仕上げポリッシング。HIC単独では不足
基準法中性pH・低〜中導電率で抗体をフロースルーさせ、負電荷不純物をAEX膜/樹脂に吸着除去
工程8：ウイルスろ過＋UF/DF
哺乳類細胞由来ゆえウイルスを別系統の2手段で確保し、最終バッファ交換と濃縮を仕上げる。
基準法ナノろ過（ウイルスフィルトレーション, 約20nm）＋限外ろ過/透析ろ過（UF/DF）
工程9：原薬化・最終ろ過
最終バッファ交換・濃縮と、0.2µmのバイオバーデン低減ろ過で原薬を仕上げる、製剤化前の必須最終DSP工程
基準法限外ろ過膜
製剤・充填（1工程）
品質特性・分析（5工程）
工程11：インタクト/サブユニット質量分析
◇ 分岐4鎖の正対合は2抗原結合の大前提で、誤対合は効力と安全性に直結する品質の中心。
基準法インタクト/サブユニットLC-MS
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
インタクトLC-MSによる質量・一本鎖の同一性確認
工程12：SEC＋CE-SDS
凝集体は免疫原性、断片・半抗体は効力低下に直結するため、複数原理でサイズ純度を裏取りする。
基準法SEC（凝集体・断片の定量）＋CE-SDS（還元/非還元でのサイズ純度）
工程13：電荷不均一性／icIEF
脱アミドや酸化が効力・安定性を変え、どのアームの修飾かをドメイン別に切り分け評価する。
基準法icIEF
工程14：N型糖鎖プロファイル／HILIC
◇ 分岐Fc糖鎖がFcγR/FcRn結合を介しエフェクター機能とPKを左右するため、組成をロット管理する。
基準法遊離N型糖鎖の蛍光標識HILIC
断片系・Fc非保持（タンデムscFv／BiTE型）では
アグリコシル化のためN型糖鎖HILIC分析は不適用（対象外）
工程15：結合活性・生物活性
二重特異性の存在理由たる2抗原同時結合と作用機序反映の力価を確認し、効力を保証する。
基準法SPR（表面プラズモン共鳴）による逐次2抗原同時結合確認＋細胞ベースバイオアッセイ（例
公開情報にもとづく一般的な整理です。実際の構成は条件により異なります。