ASO製造 基準工程マップ

担体への初発ヌクレオシド結合の均一さと適量が、以降の収率と純度を決める起点の工程。

塩基を1つずつ伸ばす中核で、カップリング効率99%台後半でないと欠損配列が積み上がり純度が落ちる。

全長鎖だけを取り出し、n-1欠損やn+1付加・未脱トリチル体を落とす純度規格達成の鍵。

IEX溶出は高塩・希薄なので凍結乾燥前に塩と低分子不純物を除く必須工程

精製塩を除き溶媒交換と濃縮を行い、最終のナトリウム対イオン量と塩濃度を作り込む工程。

充填直前に0.22µm膜で薬液を無菌化しバイオバーデンを排除する必須工程

欠損・付加・酸化体など近縁不純物を定量し純度規格適合を判定する最重要試験。

正確質量とMS/MS配列確認で、作ったものが狙った配列・分子量かを証明する同定試験。

260nm吸光で有効成分量を高精度に算出し、1バイアルの含量と投与量の正確性を決める試験。

陰電荷オリゴに結合する陽イオン量を測り、塩形態・物性と含量補正・投与量計算に効く試験。

アセトニトリル等の残留有機溶媒を定量し、ICH Q3Cの安全性閾値内であることを確認する試験。

注射投与のためエンドトキシンと微生物汚染がないことを保証する患者安全直結の必須試験。