細胞株開発・クローン選抜
高産生クローンの選抜・評価培養で、後段の生産培地につながる培地系を使う。
- クローン評価
- 産生性スクリーニング
CHO細胞用培地・フィードは、抗体やFc融合タンパク質を高力価で産生させるCHO細胞のために最適化された化学規定培地と濃縮フィードである。増殖期を支える基礎培地と、産生期に栄養を補うフィードを組み合わせ、高い積算生細胞密度と長い産生期、安定した糖鎖品質を同時に狙う。CHO株への適合性・フィード戦略・代謝/浸透圧制御が選定軸になる。
CHO細胞用培地・フィードは、抗体やFc融合タンパク質を高力価で産生させることに最適化された化学規定培地と濃縮フィードの組み合わせである。選定が他モダリティと根本的に異なるのは、目的が「細胞を生かす」ことではなく「数週間の培養で数g/Lの分泌タンパク質を作らせ続ける」点にあるためで、高い積算生細胞密度の維持、産生期の代謝制御、産生量と並ぶ品質特性(特に糖鎖プロファイル)への影響までを培地・フィード設計で同時に満たす必要がある。
選定軸は、自社CHO株(DG44、CHO-K1、CHO-S、GS-KO株など)への適合性、増殖期と産生期で異なる栄養要求を満たすフィード戦略、そしてグルコース・乳酸・アンモニア・浸透圧の推移を狙いどおりに制御できるかである。化学規定・無動物由来であることはCHO生産では事実上の前提となり、培地メーカーが提供する基礎培地と濃縮フィードを「組み合わせ(プラットフォーム)」として評価するのが現場の標準的な進め方になる。
注意点として、CHO培地・フィードは細胞治療用培地のように細胞種ごとに選ぶのではなく、同じCHOでも株・発現系・スケール・灌流かフェッドバッチかで最適解が変わる。フィードの添加プロファイル(添加量・タイミング・分割)と濃縮フィードの沈殿・浸透圧上昇、グルコース別添まで含めて工程として最適化する必要があり、培地単体の性能比較だけでは選定が完結しない。
基礎培地でシードトレインから本培養を立ち上げ、本培養中盤から濃縮フィードを規定のプロファイルで添加し、グルコースや浸透圧を見ながら産生期を延ばす。フェッドバッチと灌流で運用が分かれる。
CHO細胞用培地・フィードは、抗体生産の細胞株開発からシードトレイン、本培養、灌流までアップストリーム全体で使われる。
高産生クローンの選抜・評価培養で、後段の生産培地につながる培地系を使う。
基礎培地で生細胞密度と生存率を保ちながら段階的に拡大し、本培養の立ち上がりを整える。
基礎培地に濃縮フィードを規定プロファイルで添加し、産生期を延ばして力価を最大化する。
高密度を維持する灌流対応培地を連続供給し、強化シードや原薬連続生産に用いる。
CHO細胞用培地・フィードは、CHO細胞で生産する抗体・組換えタンパク質系モダリティで関連度が最も高く、別の宿主細胞を使うモダリティでは選定が異なるか対象外になる。