Analytics
薬物抗体比（DAR）・遊離薬物とは？
DAR（Drug-to-Antibody Ratio）は、抗体1分子あたりに結合した薬物の平均数で、ADCの効力と安全性を左右する最重要の品質特性です。平均DARに加え、薬物搭載分布や未結合の遊離薬物量も評価します。
DARを管理する理由
DARが高すぎると凝集・毒性、低すぎると効力低下
搭載数の分布はロット・結合条件で変動する
遊離薬物は安全性に直結し低減・管理が必要
手法の比較 ― どの方法で測るか
| 手法 | 原理 | 何が分かる | 使い分け |
|---|---|---|---|
| HIC-HPLC | 疎水性の差で薬物搭載数ごとに分離 | 平均DAR・薬物搭載分布 | システイン結合型の主力 |
| LC-MS（インタクト/サブユニット） | 質量で結合数を測定 | 平均DAR・薬物種の同定 | 精密測定・特性解析 |
| UV-Vis（吸光比） | 抗体と薬物の吸光比から算出 | 平均DAR | 簡便・迅速 |
| RP-HPLC / LC-MS（遊離薬物） | 未結合薬物を分離・定量 | 遊離薬物量 | 安全性関連不純物 |
こんな場面で使う
- ADC原薬のDAR・分布確認
- 結合工程の最適化・同等性評価
- 遊離薬物など関連不純物の管理
主な測定項目
- 平均DAR
- 薬物搭載分布（DAR0〜8等）
- 遊離薬物量
DAR・遊離薬物を評価するときのポイント
結合様式（システイン/リジン/部位特異的）で適した手法が変わる
平均DARだけでなく搭載分布まで見る
HICとLC-MSを直交的に併用する
遊離薬物・関連不純物を別途定量する
凝集はDAR高搭載体で増えやすい
規格としての平均DAR範囲を設定する
