用語集
「CDC」とは？
別名・英語表記：補体依存性細胞傷害
抗体Fcに補体C1qが結合してカスケードが進み、膜侵襲複合体が標的細胞の膜を破壊する作用。
別名・英語表記：補体依存性細胞傷害
抗体Fcに補体C1qが結合してカスケードが進み、膜侵襲複合体が標的細胞の膜を破壊する作用。
CDCは、抗体のFc領域に補体C1qが結合することで補体カスケードが進み、膜侵襲複合体が標的細胞の膜を破壊するエフェクター機能です。同じ構造の抗体でも条件次第で活性の強さが変わりえるため、製造工程で生じる糖鎖の変動がそのままCDC活性のばらつきにつながり得ます。
CDCは補体カスケードが標的細胞の膜を「壊す」経路で、ADCCやADCPとは担い手が異なります。ADCCはNK細胞などのエフェクター細胞が標的を傷害する経路であり、ADCPは貪食細胞が標的を「食べる」経路です。三つはいずれも抗体のFc領域を起点とするエフェクター機能ですが、それぞれ別のルートで標的細胞を排除します。同一の抗体分子がこれら複数の機能を持ちうるため、どの経路がどの程度寄与しているかを切り分けて評価することが重要になります。
抗体Fcのどこにどのような糖鎖を持つかで、補体C1qとの相互作用が変わり、CDC活性が動きます。具体的には、末端ガラクトース（ガラクトシル化）がC1q結合とCDCの調整に関わることが示されています。フコース・ガラクトース・シアル酸・高マンノースといった糖鎖構成は製造プロセスの影響を受けやすく、これらはADCCや血中滞留、免疫原性とともにCDCを変えうる重要品質特性と位置づけられています。糖鎖の一貫性を確保することが、CDC活性の再現性を保つうえで欠かせない管理ポイントです。
CDC活性はADCC・ADCP・受容体占有率・内在化などと並ぶエフェクター機能のひとつであり、フローサイトメトリーはその読み出しを1細胞単位で担う中心的な手法として位置づけられています。フローサイトメトリーで評価できる項目としては、細胞膜上の標的への結合や細胞応答、EC50、受容体占有率、さらにADCC・CDC・ADCPが挙げられています。構造が同じ抗体でも条件次第で活性の強さが変わりえることを前提に、評価系を設計することが求められます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。