用語集
「NOAEL」とは？
別名・英語表記：無毒性量
無毒性量。毒性試験で有害な影響が認められなかった最大の用量。PDE算出の出発点になる。
別名・英語表記：無毒性量
無毒性量。毒性試験で有害な影響が認められなかった最大の用量。PDE算出の出発点になる。
NOAELは動物毒性試験で有害影響が認められなかった最大用量であり、ヒトへの初回投与量を設計するための出発点として使われます。ただし、動物でNOAELが高く出ていても、ヒトで安全とは限らないケースがあるため、そのまま使うのではなく複数のステップで安全余裕を加えて解釈する必要があります。
動物毒性試験でNOAELを決めたあとは、体表面積換算によってヒト等価用量（HED）を求め、さらに安全側に大きく余裕を取ることで最大安全開始用量（MRSD）が導かれます。この流れは「NOAELがそのままヒトの安全量になる」わけではなく、種差や不確実性を吸収するための換算と余裕の積み重ねによって成り立っています。初回投与量を安全側で設計するための枠組みとして、今も基本とされています。
NOAELの値だけでなく、そのときの動物の曝露量（AUCあるいはCmax）をヒトの治療用量での曝露量と比べる方法が、曝露マージンの考え方です。用量の数字だけで比較するよりも種差を織り込んだ安全余裕を評価できるため、NOAELと曝露量の両方をセットで見ることが重要です。非臨床でNOAELを決めたら、その用量で動物が達成していた曝露量をヒトの想定曝露量と対比するという手順になります。
効果が強く種差のある抗体などでは、動物でNOAELが高く出ていても、ヒトでは同じ用量が過大になりかねません。実際に、サルの反復投与毒性試験でNOAELが高く出ていたにもかかわらず、ヒトで深刻な反応が起きた事例が知られています。このためNOAELを起点にするだけでは不十分なケースがあり、MABEL（最小予測生物学的影響量）など別の枠組みと突き合わせて初回用量を決める設計が求められることがあります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。