知っておきたいこと
フランクフルトの核酸医薬CDMO
BioSpring（バイオスプリング）は1997年、ドイツ・フランクフルトで設立されました。ゲーテ大学の2人の研究者が、貯金を出し合ってDNA合成装置を買ったのが始まりです。いまは従業員500名以上の、オリゴ核酸とmRNAの製造・分析を専門にするCDMOです。本社はフランクフルト国際空港の近くにあり、米国に子会社、日本に提携のパートナーを持ちます。
2000年にフランクフルト・フェッヘンハイムへ移って2001年から大規模製造を始め、2007年にはヨーロッパのオリゴ核酸メーカーとしてcGMP認証を受けました。2023年には第2製造拠点を稼働し、mRNAのcGMP製造エリアを加えています。
扱うオリゴ核酸とmRNA
BioSpringが扱うモダリティは、治療用のオリゴ核酸が中心です。アンチセンスオリゴ（ASO）、siRNA、ガイドRNA、CpGオリゴ、コンジュゲートオリゴ、XNA修飾オリゴなどを、分子の配列や化学、スケール、グレード、開発段階に合わせて製造します。グレードは、研究用、非臨床、臨床（cGMP）、商用（cGMP）、診断用に分かれています。
mRNAは、in vitro転写（IVT）で製造します。キャッピングやポリAテールの長さ、修飾塩基の選択に対応し、HPLCで精製します。cGMPのバッチサイズは最大250gで、非臨床では、DNAの鋳型を受け取ってから約14日で製造するとしています。
オリゴ核酸とmRNAを、研究用から商用まで同じ会社で製造できます。
製造の規模と拠点
拠点は、稼働中のサイトIとIIに、建設中のサイトIII、計画中の拠点が続きます。サイトIとIIには、10のcGMP製造クリーンルームと9つの分析ラボがあり、面積は21,800m²です。サイトIでは、希少疾患向けの小さなバッチから高需要向けの数kgのバッチまで、各スケールの合成に対応します。サイトIIは、独立した3つのcGMPクリーンルームと、mRNAのcGMP製造エリアを備えています。商用のオリゴ核酸は、グラムから数十kgのバッチサイズで製造します。同社によると、これまで10の商用プログラムを支え、米国・EU・英国・日本・ブラジルなどで販売される製品を手がけています。
分析・品質試験と申請支援
分析では、試験法の開発・バリデーション・移転、原薬と製剤の出荷試験と安定性試験、不純物の特性解析と同等性評価、生体試料中のオリゴ核酸の分析（バイオアナリシス）を受けています。mRNAでは、高分解能質量分析（HR-MS）でキャッピングやポリAテールの状態を調べ、NGSで配列を解析します。品質システムは、FDA・EMA・PMDAの基準に沿ったcGMPで、2007年からドイツ当局のcGMP認証を受け、2024年11月にはcGMPグレードのmRNA製造の製造許可（ICH Q7）を受けています。工程開発、スケールアップ、技術移転、プロセスバリデーションに加え、IND・IMPD・NDA・MAA・J-NDA・DMFなどの申請資料の作成を支援します。
日本からの頼み方
BioSpringは、日本での窓口として住商ファーマインターナショナルと提携しています。同社が日本の顧客への現地サポートを担います。問い合わせは、BioSpringの公式サイトのフォームでも受けています。