用語集
「緩慢凍結」とは？
別名・英語表記：制御速度凍結
毎分1℃前後でゆっくり降温し、氷晶損傷と浸透圧ストレスの両方を抑える凍結法。
別名・英語表記：制御速度凍結
毎分1℃前後でゆっくり降温し、氷晶損傷と浸透圧ストレスの両方を抑える凍結法。
緩慢凍結（制御速度凍結）とは、制御速度凍結機を用いて毎分1℃程度のオーダーで温度を下げ、氷晶損傷と浸透圧ストレスの両方を抑える凍結法です。速すぎても遅すぎても細胞が傷むという「two-factor hypothesis」の考え方に基づき、その中間にある至適速度を再現よく与えることが、解凍後の生存率を左右します。
凍結速度が速すぎると、細胞内に氷晶が生じて物理的な損傷を招きます。一方で遅すぎると、細胞外の氷濃縮によって溶質濃度が上昇し、浸透圧ストレスが細胞を傷めます。この二つの要因が拮抗する中間に、生存率が最大となる至適速度が存在するという考え方がtwo-factor hypothesisとして広く知られており、多くの細胞で毎分1℃程度のオーダーの緩慢凍結が用いられています。
至適速度を「再現よく」与えることがポイントで、それを実現するのが制御速度凍結機（CRF）です。凍結保護剤（DMSOなど）を含む凍結保存液に懸濁した細胞を、CRFでゆっくり凍らせた後、液体窒素気相などで保管します。CAR-T等の細胞製品は無菌ろ過ができないという製造上の制約があるため、凍結工程における品質管理の重みは特に大きく、制御速度凍結はコンテナ完全性やコールドチェーンとともに解凍後品質を守る要の一つとして位置づけられています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。