用語集
「DDI」とは？
別名・英語表記：薬物相互作用 ／ drug-drug interaction
ある薬がトランスポーターや酵素を阻害・誘導し、併用薬の濃度を変える薬物相互作用。
別名・英語表記：薬物相互作用 ／ drug-drug interaction
ある薬がトランスポーターや酵素を阻害・誘導し、併用薬の濃度を変える薬物相互作用。
DDIとは、ある薬がCYPなどの代謝酵素やトランスポーターを阻害・誘導することで、併用薬の体内濃度を変えてしまう薬物相互作用です。濃度が想定外に上昇すれば副作用リスクが、低下すれば有効性の喪失につながるため、開発の早い段階から評価が求められます。
DDIの引き金として代表的なのが、肝臓のシトクロムP450（CYP）を介した経路と、トランスポーターを介した経路のふたつです。CYPを阻害・誘導する薬を併用すると、同じ酵素で代謝される薬の血中濃度が大きく変動します。一方、細胞への取り込みや排出を担うトランスポーターが阻害されると、その輸送に依存する薬の濃度もまた変わります。どちらの経路が関与するかによって、評価に使う指標や試験設計の方針が変わってきます。
DDI評価はまずin vitroで「その薬が基質か、阻害剤か、誘導剤か」を調べ、必要に応じて臨床のDDI試験へ進む、という段階的な流れをとります。in vitro試験で得られたIC50やKiといった阻害の強さと、想定される阻害剤の濃度を組み合わせて臨床でのリスクを見積もります。たとえば肝取り込みのトランスポーターでは、計算から得られる指標が一定の値を超える場合に臨床でのDDI評価を検討するという運用があります。また、ある代謝分子種の寄与が代謝全体の概ね25%を超える場合には、その分子種の強力な阻害剤・誘導剤を使った臨床DDI試験を検討するという目安も示されています。
実際には試しにくい条件、たとえば多剤併用患者や特殊集団でのDDIを事前に推定する手段として、生理学的情報とin vitroデータを積み上げるモデリングアプローチが活用されます。実測データに当てはめる古典的なモデルと異なり、ヒト初回投与前の段階からDDIリスクを外挿できる点が特徴です。fm（特定の代謝経路の寄与割合）やfu（非結合型分率）といったパラメータも、DDI予測の計算における補正項として機能します。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。