用語集
「肝ミクロソーム」とは？
肝細胞をすりつぶして得た小胞体由来の画分。CYPなどの代謝酵素が濃縮され、代謝安定性の評価に使う。
肝細胞をすりつぶして得た小胞体由来の画分。CYPなどの代謝酵素が濃縮され、代謝安定性の評価に使う。
肝ミクロソームは、肝細胞をすりつぶして得た小胞体由来の画分で、CYPをはじめとする代謝酵素が濃縮されています。創薬の初期段階において「この化合物が代謝で落ちるか否か」を素早く判断する最初の選択肢として広く使われており、その測定値をどう解釈するかが候補化合物の命運を左右します。
候補化合物のスクリーニング局面では、代謝安定性の評価に肝ミクロソームや肝細胞が広く使われます。中でも肝ミクロソームを使ったアッセイは、「この化合物が代謝で落ちそうか」を素早く判断したいときの最初の選択肢になることが多く、創薬の初期から肝臓の除去能力を見積もる手段として機能します。また、ヒト肝ミクロソーム（HLM）に特定の阻害剤を加えることで、どのCYP分子種が代謝をどれだけ担っているかを推定するreaction phenotypingにも応用されます。
肝ミクロソームから得られる固有クリアランス（CLint）は、基質枯渇法で得た半減期を起点に段階的な換算で求めます。具体的にはin vitro CLintを出発点として、スケーリング、タンパク結合補正、well-stirredモデルという段階を順に踏みます。さらにIVIVE（in vitro-in vivo外挿）によって、酵素量や肝重量などの係数を掛けてヒト肝臓全体の挙動へ拡大します。ただし、同じ肝ミクロソームの数字でも、化合物が高抽出か低抽出かによって肝クリアランスを左右する因子が入れ替わる点に注意が必要です。
肝ミクロソームは代謝クリアランスの測定における主要なツールですが、肝細胞と組み合わせて使われることも多くあります。肝クリアランスを肝ミクロソームとCLintから見積もる従来法を補うかたちで肝細胞が機能し、細胞レベルの障害の兆候を早くとらえられる点が注目されています。また、代謝物の同定においては、肝ミクロソームや肝細胞とともに化合物を処理したのち、LC-MSで分離・検出するアプローチが実務で取られます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。