用語集
「CYP」とは？
別名・英語表記：シトクロムP450
肝臓に多く存在する代表的な薬物代謝酵素群。多くの低分子医薬の代謝を担う。
別名・英語表記：シトクロムP450
肝臓に多く存在する代表的な薬物代謝酵素群。多くの低分子医薬の代謝を担う。
CYP（シトクロムP450）は、肝臓を中心に存在する代表的な薬物代謝酵素群で、低分子医薬の代謝において中心的な役割を担います。単に薬を分解するだけでなく、別の薬との併用でその働きが阻害・誘導されると、薬の体内曝露量が投与量とは切り離されて変動するため、安全性や有効性に直結する問題として製造・開発の各場面で意識されます。
低分子医薬の代謝は、大きく第I相反応と第II相反応の二段階で進みます。第I相では酸化・還元・加水分解といった反応によって薬物分子に官能基という「足がかり」が作られ、CYPがその主役を担います。続く第II相では、グルクロン酸抱合・硫酸抱合などの抱合反応によって水溶性の基が付加され、体外への排出が促されます。つまりCYPは、この二段構えの出発点として機能しており、CYPの活性が変われば後続の代謝プロセス全体に影響が波及します。
薬物間相互作用（DDI）の引き金の多くが、肝臓のCYPを介した相互作用です。CYPは処理できる分子数に上限があるタンパク質であり、併用薬によってCYPが阻害または誘導されると、もともとそのCYPで代謝されるはずだった薬の曝露量が、投与量とは切り離されて動きます。阻害・誘導による影響は、消化管と肝臓でそれぞれ寄与が異なる場合や、投与タイミングをずらした場合まで時間軸で追うことができるため、機序に沿った詳細な評価が求められます。
CYPなど代謝酵素の種類や量は、げっ歯類・イヌ・サル・ヒトで異なります。そのため、動物試験で得られた代謝プロファイルがそのままヒトに当てはまるとは限りません。ヒトのCYPを濃縮した系として利用されるのが肝ミクロソームで、肝細胞をすりつぶして得た小胞体由来の画分です。また、ある薬の代謝を主に担うCYP分子種を特定する作業は「反応フェノタイピング」と呼ばれ、DDIリスクの予測や種差の解釈において重要な手順となります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。