用語集
「構造活性相関」とは？
別名・英語表記：SAR ／ 構造活性相関（SAR） ／ Structure-Activity Relationship
分子の構造をどう変えると効き目や毒性がどう変わるかの関係。化合物最適化の指針になる。
別名・英語表記：SAR ／ 構造活性相関（SAR） ／ Structure-Activity Relationship
分子の構造をどう変えると効き目や毒性がどう変わるかの関係。化合物最適化の指針になる。
構造活性相関（SAR）とは、分子の化学構造を少しずつ変えたときに活性がどう変わるかの対応関係のことです。化合物の最適化だけでなく、変異原性不純物の管理においても「予測」の中核を担うため、製造・品質の現場でも無視できない概念になっています。
SARはもともと、分子の形をどう変えると効き目がどう変わるかを読む道具として使われてきました。一方で、毒性、とりわけDNA反応性を起点とする変異原性の評価にも同じ考え方が応用されています。変異原性不純物の管理では「量」ではなく「メカニズム」を起点に判断するため、構造から反応性を予測するSARの視点が不可欠になります。SARを詰めたり毒性を切り分けたりするうえで、標的が分からないことは実務上の重い制約になる、とも指摘されており、構造情報の解釈には限界も伴います。
変異原性不純物の管理体系では、構造アラートと(Q)SARによる「予測」と、エイムス試験による「実測」を組み合わせて、不純物ごとに管理レベルを段階的に決める仕組みが採られています。(Q)SARは統計ベースとルールベースという相補的な2手法を用いることが求められており、どちらか一方で完結させない点が特徴です。この予測結果は高感度LC-MS/MSによる実測と両輪をなし、ニトロソアミンなど原薬由来不純物の許容摂取量を決める際にも参照されます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。