CDMOのRecipharmでMSAT・新製品部門を率いるLidia Garcia Martin氏が、高薬理活性原薬（HPAPI：High Potency Active Pharmaceutical Ingredient）の製造で成否を分ける4つのリスクを論じた寄稿が、Contract Pharmaに掲載された。挙げられているのは、曝露のリスク、不適切なスケールアップ、技術移転の不備、将来の変化への備え不足の4つである。
OELから逆算する封じ込め水準
HPAPIは、ごく少量で薬理作用を示す原薬を指し、抗がん剤、ホルモン製剤、ADCのペイロードなどが該当する。微量の粉じんの吸入でも作用が出うるため、作業者の曝露を抑える封じ込め（containment）の水準が桁で変わる。指標はOEL（Occupational Exposure Limit：職業曝露限界値）で、値が小さいほど必要な封じ込めの水準は高くなり、設備の選定も作業手順もこの数字から逆算される。
移送・サンプリング・洗浄・廃棄物が曝露の機会に
小スケールではグローブボックスや隔離された作業台で扱えるが、量が増えると粉体の移送が曝露の主な機会になり、閉鎖系の移送装置が要る。工程内のサンプリングも系を開く操作で、洗浄排水や使用済み資材も活性を持つ物質として扱う。洗浄バリデーションでは、次の製品への持ち越し許容量が原薬の毒性から逆算され、活性が高いほど分析の検出限界との勝負になる。
封じ込めと清浄度は気流の向きが逆
無菌操作の清浄度区分は製品を人・環境から守るため室内を陽圧にし、HPAPIの封じ込めは人・環境を製品から守るため陰圧にする。無菌のHPAPI製剤のように両方が要る場合は、多段の更衣室と圧力の階段を組み、間に緩衝の区画を置く設計になる。
委託先を評価するときの確認項目
- どのOEL帯まで対応できるか。「HPAPI対応」という表現だけでは水準が分からない
- その根拠は曝露測定の実績か、設計値だけか
- 専用か共用か。共用なら切替時の洗浄と工程の管理をどう組んでいるか
- 微量の残留を定量できる分析法を持っているか
低分子原薬の製造の委託の中でも、HPAPIは設備投資が大きい領域にあたる。
※ 本ページは公開情報（Contract Pharma 掲載の Recipharm 寄稿）をもとにしたProglenth編集部による整理です。HPAPIの背景説明は編集部が補ったもので、記事自体の論点は一次情報をご確認ください。