セルバンク
MCB、WCB作製時の品質試験として使われる。
主な用途
- MCB/WCB品質試験
Product Guide
無菌試験
無菌試験は、医薬品、バイオ医薬品、細胞加工製品、原材料、製造工程サンプルなどに、生きた微生物が存在しないことを確認するための試験です。微生物限度試験やバイオバーデン試験とは異なり「無菌であること」を確認する試験で、最終製品の出荷判定やGMP品質試験で重要になります。
用途・特徴
無菌試験は、製品や工程サンプルに生きた微生物が混入していないことを確認するために使われます。試験方法としては、メンブレンフィルター法と直接法が代表的です。ろ過可能な液体ではメンブレンフィルター法、ろ過が難しいサンプルでは直接法が選択されます。
試験そのものは比較的古典的ですが、実際にはアイソレーター、閉鎖系無菌試験システム、培地、ポンプ、インキュベーター、環境モニタリング、受託試験サービスなど、多くの製品・サービスが関係します。
Point
- 医薬品やバイオ医薬品の無菌性を確認する試験
- メンブレンフィルター法と直接法が代表的
- セルバンク、原材料、中間体、最終製品の品質確認に関係する
- 製剤工程や充填後の出荷判定で重要
- 偽陽性・偽陰性を避けるため、試験環境と操作管理が重要
- GMP対応では、薬局方、バリデーション、文書管理が重要になる
使用方法
一般的には、試験対象サンプルを無菌的に採取し、メンブレンフィルター法または直接法で培地に接種して、一定期間培養します。
1サンプルを無菌的に採取する
2試験方法を選択する
3メンブレンフィルター法／直接法で処理する
4液体培地に接種する
5規定条件で培養する
6濁り・微生物増殖の有無を確認する
7無菌性を判定する
8品質試験・出荷判定に利用する
実際の条件は、サンプルの種類、ろ過可否、試験量、培地、培養温度、培養期間、GMP対応、試験環境、薬局方要件、受託試験の有無によって変わります。
メンブレンフィルター法と直接法の違いは？
無菌試験では、試料の性質に応じて試験法を選択します。
結論
ろ過可能な医薬品サンプルではメンブレンフィルター法が使われることが多く、細胞を含むサンプルやろ過が難しいサンプルでは直接法や専用法が検討されます。
方法
サンプルを直接培地に接種して培養する
サンプルをフィルターでろ過し、フィルターを培地で培養する
向くサンプル
ろ過が難しいサンプル、少量サンプル
ろ過可能な液体製剤、バッファ、工程液
強み
操作が比較的シンプル
阻害物質を洗浄で除きやすい
注意点
サンプル由来の抗菌性・阻害性に注意
フィルター、ポンプ、閉鎖系操作が必要
主な用途
細胞製品、粘性サンプル、一部の原材料
注射剤、バイオ医薬品、ろ過可能な工程液
主な試験方式
| 試験方式 | 内容 | 向く用途 |
|---|---|---|
| メンブレンフィルター法 | サンプルをろ過し、フィルター上の微生物を培養する方法 | ろ過可能な液体製剤、工程液、注射剤 |
| 直接法 | サンプルを培地に直接接種して培養する方法 | ろ過が難しいサンプル、少量サンプル |
| 閉鎖系無菌試験 | 専用キャニスターやポンプを使い、閉鎖系で操作する方法 | GMP品質試験、最終製品試験 |
| アイソレーター内試験 | アイソレーター環境で無菌試験を行う方法 | 高い汚染防止が必要な試験 |
| 迅速無菌試験 | ATP、生物発光、自動微生物検出などを使う迅速法 | 細胞治療、ATMP、工程短縮、迅速リリース検討 |
| 受託試験 | 外部試験機関に委託して実施する方法 | GMP、薬局方対応、出荷判定、申請資料対応 |
使用される工程
無菌試験は、無菌性が求められる工程や製品で広く使われます。
シードトレイン
培養開始前後の汚染確認に関係する。
主な用途
- 培養前後確認
本培養
工程中の微生物汚染確認、逸脱調査に関係する。
主な用途
- 工程内確認
- 逸脱調査
ハーベスト・清澄化
中間体や工程液の汚染確認に関係する。
主な用途
- 中間体確認
下流精製
精製中間体、バッファ、工程液の確認に使われる。
主な用途
- 中間体・バッファ確認
無菌ろ過
ろ過後の製品や工程液の無菌性確認に関係する。
主な用途
- ろ過後確認
充填
充填後製品の出荷判定に使われる。
主な用途
- 出荷判定
細胞治療製造
原料細胞、中間体、最終製品の安全性確認に使われる。
主な用途
- 原料・最終製品確認
GMP製造
品質保証、出荷判定、規制対応試験として使われる。
主な用途
- 出荷判定
- 規制対応
使用されるモダリティー
無菌試験は、無菌性が求められる医薬品・細胞製品・バイオ医薬品で広く使われます。
抗体医薬
関連度高
精製工程製剤工程充填後製品
無菌ろ過後、最終製品、工程液の品質確認に使われる。
ADC
関連度高
抗体原薬コンジュゲーション後製剤
抗体部分および最終製剤の無菌性確認に関係する。
二重特異性抗体
関連度高
製剤工程最終製品試験
抗体医薬と同様に使われる。
Fc融合・組換えタンパク質
関連度高
精製製剤充填
バイオ医薬品の無菌性確認に使われる。
AAV
関連度高
ウイルスベクター製造最終製品
ベクター製品の品質確認に使われる。
レンチウイルス
関連度高
ウイルスベクター製造最終製品
製造中間体や最終製品の無菌性確認に使われる。
mRNA-LNP
関連度高
原薬LNP製剤充填後製品
無菌ろ過や充填後の品質確認に関係する。
細胞治療
関連度高
CAR-TT細胞NK細胞MSC
原料細胞、中間体、最終製品の無菌性確認に使われる。
iPS細胞・幹細胞由来製品
関連度高
細胞加工分化最終製品
細胞製品の安全性確認に使われる。
ワクチン
関連度高
原液製剤最終製品
無菌性確認、出荷判定に使われる。
低分子注射剤
関連度高
無菌製剤充填後製品
無菌医薬品の出荷判定に使われる。
メーカー製品
無菌試験システム・ポンプ（4）
Merck / MilliporeSteritest Symbio Pumps無菌試験用ポンプ。アイソレーター内での操作性を考慮したモデルがあり、Steritestシステムと組み合わせて使われる。公式URL Merck / MilliporeSteritest NEO Membrane Filtration Sterility Testメンブレンフィルター法による閉鎖系無菌試験システム。ろ過可能な医薬品サンプルの無菌試験に使われる。公式URL SartoriusSterisart Universal Pump無菌試験用ペリスタルティックポンプ。Sterisartキャニスターと組み合わせてサンプル移送に使われる。公式URL SartoriusSterisart NF System / Sterility Testing Family完全閉鎖系の無菌試験システム。メンブレンフィルター法に基づき、操作中の二次汚染リスク低減に使われる。公式URL
無菌試験用培地・培養関連製品（8）
Merck / MilliporeSteritest Culture MediaSteritestシステムと組み合わせて使う無菌試験用培地。公式URL Merck / Sigma-AldrichFluid Thioglycollate Medium嫌気性菌・好気性菌の確認に使われるチオグリコール酸培地。無菌試験で使われる代表的培地。公式URL Merck / Sigma-AldrichSoybean-Casein Digest Medium真菌・好気性菌の確認に使われる培地。無菌試験や微生物試験で使われる。公式URL Thermo Fisher Scientific / OxoidFluid Thioglycollate Medium微生物試験に使われる培地。無菌試験の培養条件検討で使用される。公式URL Thermo Fisher Scientific / RemelSoybean-Casein Digest Medium無菌試験や微生物培養に使われる培地。公式URL FUJIFILM Wako微生物試験用培地無菌試験、微生物限度試験などに使われる培地・試薬を展開。公式URL Nissui Pharmaceutical微生物試験用培地日本国内で利用される微生物検査用培地を展開。公式URL Eiken Chemical微生物検査用培地微生物検査、培養検査に使われる培地を展開。公式URL
アイソレーター・無菌試験環境（8）
STERIS Life SciencesBarrier Systems / Isolators無菌操作、無菌試験、製薬向けバリアシステム。GMP環境での無菌操作に使われる。公式URL GetingePharmaceutical Production Solutions製薬向けアイソレーター、滅菌、無菌製造関連ソリューションを展開。公式URL SKANPharmaceutical Isolators無菌試験、無菌製造、バイオ医薬品向けのアイソレーターを展開。公式URL SyntegonIsolator Systems製薬向けアイソレーター、充填、無菌製造関連システムを展開。公式URL Azbil TelstarPharmaceutical Isolators無菌試験、無菌製造、封じ込め用途のアイソレーターを展開。公式URL GermfreeCompounding / Pharmaceutical Isolators無菌操作や封じ込めに使われるアイソレーター、クリーンルーム関連製品を展開。公式URL Esco PharmaIsolators / BioSafety Cabinets無菌操作、細胞加工、製薬向けアイソレーターや安全キャビネットを展開。公式URL Panasonic Healthcare / PHCbi安全キャビネット・インキュベーター関連製品細胞培養や微生物試験環境に関係する機器を展開。公式URL
迅速無菌試験・自動微生物検出（7）
Merck / MilliporeMilliflex Rapid System 2.0メンブレンフィルター、ATP生物発光、画像解析を組み合わせた迅速微生物検出システム。公式URL Merck / MilliporeMilliflex Rapid System for Rapid Sterility Testing微小コロニー検出と画像解析により、従来法より早い結果取得を目指す迅速無菌試験システム。公式URL bioMérieuxBacT/ALERT 3D 系培養ボトルを用いた自動微生物検出システム。無菌試験の迅速化検討で利用される場合がある。公式URL bioMérieuxBacT/ALERT VIRTUO微生物検出の自動化・迅速化に使われる自動微生物検出システム。公式URL Charles RiverCelsis Rapid Microbial DetectionATP生物発光を利用した迅速微生物検出システム。迅速リリース検討に使われる。公式URL Rapid Micro BiosystemsGrowth Direct System自動コロニー検出・迅速微生物検査システム。環境モニタリング、無菌試験関連の迅速化に使われる。公式URL Pharmagraph環境モニタリング・微生物データ管理無菌試験や製造環境モニタリングのデータ管理に関係するシステム。公式URL
受託試験サービス（9）
Eurofins BioPharma Product TestingSterility / Microbiology Testingバイオ医薬品、医薬品、ATMP、細胞基材向けの無菌試験・微生物試験。GMP品質試験として利用される。公式URL Eurofins BioPharma Product Testing KyotoMicrobiology / Biosafety Testing国内拠点でのバイオ医薬品安全性評価。無菌試験、マイコプラズマ試験などと組み合わせて検討される。公式URL Charles River LaboratoriesSterility Testing Servicesバイオ医薬品、医薬品、医療機器などの無菌試験サービス。迅速無菌試験にも対応する。公式URL STERIS Applied Sterilization TechnologiesSterility Testing ServicesUSP/EPまたはISO 11737に基づく無菌試験サービス。メンブレンフィルター法、直接法などに対応。公式URL SGSSterility / Microbiology Testing医薬品、バイオ医薬品、医療機器向けの無菌試験・微生物試験サービス。公式URL Merck / BioRelianceBioReliance Contract Testing Servicesバイオセーフティ試験、無菌試験、微生物試験、分析開発などの受託試験サービス。公式URL WuXi AppTecMicrobiology / Biosafety Testingバイオ医薬品・細胞治療向けの微生物試験、品質試験サービス。公式URL Nelson LabsSterility Testing医薬品、医療機器、バイオ医薬品関連の無菌試験・微生物試験サービス。公式URL Pace Analytical Life SciencesSterility / Microbiology Testing医薬品・バイオ医薬品向けの微生物試験、無菌試験サービス。公式URL
関連装置・周辺製品（6）
Thermo Fisher ScientificCO2インキュベーター / 微生物培養関連機器無菌試験では培養条件に応じたインキュベーションが必要になる。培養関連機器を展開。公式URL Merck / Millipore環境モニタリング製品無菌試験環境や製造環境の微生物モニタリングに使われる製品群。公式URL Particle Measuring Systems環境モニタリングシステムクリーンルームや無菌試験環境の粒子・微生物モニタリングに使われる。公式URL Lighthouse Worldwide SolutionsParticle Counters / Monitoring Systemsクリーンルーム環境モニタリング、粒子測定に使われる装置。公式URL bioMérieuxVITEK / 微生物同定関連製品無菌試験で陽性となった場合の微生物同定に関係する製品群。公式URL BrukerMALDI BiotyperMALDI-TOF MSによる微生物同定システム。無菌試験陽性時の微生物同定に使われる場合がある。公式URL
