シリーズ全8本・合計 約45分

ADCをどう作るか

抗体に薬を結合させる工程と、結合の数と位置の決め方、原料の調達までを、作る順に理解できます。

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  1. 入門この分野がはじめての人は、ここから読んでください。
  2. ADC(抗体薬物複合体)とは?抗体・リンカー・薬物の役割ADC(抗体薬物複合体)とは?抗体・リンカー・薬物の役割ADC(antibody-drug conjugate、抗体薬物複合体)は、標的の抗原に結合する抗体に、細胞傷害性の薬物をリンカーでつないだ医薬品です。1本目・約6分
  3. 基本仕組みと決まりを、ひとつずつ説明します。
  4. ADCのコンジュゲーションとDARの決め方ADCのコンジュゲーションとDARの決め方DAR(drug-to-antibody ratio、抗体1分子あたりの平均薬物結合数)は、ADCのコンジュゲーションの設計の出発点となる数字です。2本目・約5分
  5. 部位特異的コンジュゲーションとは?均一DARを実現するADCの結合技術部位特異的コンジュゲーションとは?均一DARを実現するADCの結合技術部位特異的コンジュゲーションは、抗体薬物複合体(ADC)を作るときに、薬物を抗体の決まった位置に決まった数だけ結合させる技術です。3本目・約5分
  6. 無細胞タンパク質合成とは?ADCの結合点を1か所に決められる仕組み無細胞タンパク質合成とは?ADCの結合点を1か所に決められる仕組みADC(抗体薬物複合体)の代表的な製品の一つ、トラスツズマブ エムタンシン(Kadcyla、T-DM1)の薬物の数は、平均で約3.5個が目標です。4本目・約7分
  7. ADCのペイロード・リンカー供給:先に詰まるのは抗体ではないADCのペイロード・リンカー供給:先に詰まるのは抗体ではないADCの製造日程を縛るのは抗体ではなく、抗体につなぐ薬物(ペイロード)と、抗体と薬物をつなぐリンカーを、いつ、どこで、どれだけ作ってもらえるかです。5本目・約5分
  8. 実務現場で迷う判断と、確かめる手順を説明します。
  9. ADCの結合位置は測れても、製造で分けられない? 位置異性体と精製の限界ADCの結合位置は測れても、製造で分けられない? 位置異性体と精製の限界ADC(抗体薬物複合体)の平均DAR(drug-to-antibody ratio、抗体1分子あたりの平均薬物結合数)とDAR分布が前のロットと同じでも…6本目・約7分
  10. エキサテカン系ADCの凝集、リンカー設計でどう抑えたかエキサテカン系ADCの凝集、リンカー設計でどう抑えたかDAR(1抗体あたりに結合した薬物の数)を上げれば、1つのADCが運べる薬物は増えます。それでも高DARにできない理由の一つが、凝集です。7本目・約5分
  11. 部位特異的ADC、詰まるのは化学より工程のつなぎ目部位特異的ADC、詰まるのは化学より工程のつなぎ目部位特異的コンジュゲーションの方式を比べるとき、何を見ればよいのでしょうか。結合の効率や、DAR(1抗体あたりに結合した薬物の数)のそろい方に目が行きます。8本目・約5分

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抗体を目印にして、薬を狙った細胞へ届ける方法は、ADCのほかにも増えています。ADCそのものの仕組みから始めて、分解誘導薬を載せたDAC、2種類の薬を載せたADC、抗体を付けた脂質の粒まで、何が新しく、作る側と測る側で何が変わるかを順に説明します。

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