抗体医薬基礎知識・製造工程

原薬（DS）と製剤（DP）の違いとは？切れ目がどこで決まるか

Proglenth 編集部公開 2026-07-12更新 2026-10-09約6分で読めます

2025年9月、米国 FDA は、Scholar Rock の抗体医薬 apitegromab（脊髄性筋萎縮症の治療薬候補）の承認申請に、承認を出さない通知（CRL）を返しました。理由は、薬の有効性や安全性ではありません。薬を容器に詰める第三者の工場、Catalent Indiana の査察で見つかった所見でした。同社によれば、CRL は原薬の製造所を問題にしていません。

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同じ薬でも、原薬（DS：Drug Substance）と製剤（DP：Drug Product）は、別の工場で、別の GMP の考え方で、別の試験で扱われることが珍しくありません。DS は精製を終えた有効成分で、DP はそれを患者に投与できる形にしたものです。切れ目がどこにあるかが分かると、資料の数字が何を保証しているか、問題が起きたとき誰が動くか、運ぶのは何かが読めます。

品質保証や薬事の人はもちろん、委託先を選ぶ購買、冷蔵・冷凍の輸送を組む物流、充填機や凍結容器を売る営業にも、この切れ目は見えている必要があります。

DSとDPの境界 ― 決めるのは薬の性質ではなく申請書

抗体医薬のDSは、培養し、Protein A などで精製し、最後にUF/DFで濃縮とバッファー交換を済ませた抗体溶液です。DPは、これを希釈・処方し、除菌ろ過をして、バイアルやシリンジに充填し、（凍結乾燥品なら乾燥まで行って）栓とキャップで閉じたものです。

境界は精製が終わった地点にある、と説明されることが多いのですが、実際にはそこから前後にずれます。賦形剤（安定化のための添加物）をどの段で加えるか、原薬の最後にろ過を入れるか、凍結して保管するのはどこか。これは製品ごとに違います。切れ目を決めるのは、CTD（国際共通の申請書式）で、その工程を原薬の章と製剤の章のどちらに書くかです。原薬の最後にろ過を入れても、除菌ろ過は製剤側の工程に置き、原薬は「無菌」ではなく「微生物数が低い」と扱う会社もあります。

観点	原薬（DS）	製剤（DP）
中身	精製し終えた抗体溶液	投与できる形にした充填済み製品
主な工程	培養・精製・UF/DF	処方・除菌ろ過・充填・閉栓
代表的な試験	純度、力価、電荷、工程由来の不純物	無菌、エンドトキシン、微粒子、容器施栓の完全性、外観
保管	凍結または冷蔵で、期限を決めて保持	最終製品としての有効期間と保管条件

DSとDPの切れ目は、精製の終わりの近くで、製品ごとに申請書が決めます。資料を読むときは、その工程がどちらの章に書かれているかを先に見ます。

責任分担 ― 拠点・GMP・査察

切れ目の両側は、別の拠点であることが多くなります。原薬は原薬の工場や CDMO（開発製造受託会社）で作り、充填だけを別の受託先に頼む組み合わせは珍しくありません。拠点が違えば、GMP の考え方も査察の履歴も別です。原薬には原薬GMP（ICH Q7）の考え方が、製剤には製剤のGMPが、無菌の充填には無菌操作の要件が掛かります。

冒頭の実例が、この分け方の重さを示しています。apitegromab のCRLは、承認申請のうち、充填施設の査察所見だけを理由にしていました。有効性・安全性のデータも、第三者の原薬製造所も、問題にされていません。同じ Catalent Indiana で充填していた Regeneron の二重特異性抗体 odronextamab（濾胞性リンパ腫）も、2025年7月に、同じ施設の査察を理由に承認を得られませんでした。薬そのものに問題がなくても、詰める工場が止まれば製品が止まります。査察の判定の意味はNAI・VAI・OAIで、施設を差し替える判断の重さはScholar Rock のニュースで扱っています。

だから、申請を持つ会社は、原薬の工場と充填の工場の、どちらの状態にも責任を負います。境界での受け渡しは、品質取り決め書で決めておきます。原薬を受け入れる側がどの試験をするか、ロット番号をどう引き継ぐか、片方で逸脱が起きたらもう片方へ誰がいつ連絡するか。これが決まっていないと、問題が起きた日に責任の所在から議論が始まります。

原薬と製剤の拠点は別々に査察され、承認はその両方に左右されます。境界の受け渡しを取り決めてあるかが、問題が起きた日の動きを分けます。

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試験の読み方 ― 同じ数字の意味の違い

同じ品質特性でも、原薬で測るか製剤で測るかで、保証する範囲が違います。

純度（凝集体や断片の少なさ）は、原薬では「精製がうまくいったか」を示します。製剤では「処方、充填、保管を経ても保たれているか」を語ります。残存DNAや宿主細胞タンパク質のような、工程に由来する不純物は、原薬までにどれだけ落とせたかが問われ、製剤で繰り返さないのが一般的です。逆に、無菌とエンドトキシンは、投与される形で最後に保証する製剤側で重くなります。原薬にも微生物の管理値は置きますが、それは汚染の兆候を早く見つけるためのものです。生菌数とエンドトキシンの違いは、バイオバーデンとエンドトキシンで解説しています。容器や栓に関わる容器施栓系の完全性は、製剤でしか評価できません。

安定性も二つに分かれます。原薬には、凍結や冷蔵で持つ期間（保持期間）の根拠が要り、製剤には、ラベルに書く有効期間の根拠が要ります。原薬の保持期間を過ぎたら、新たな根拠がない限り、その原薬は使えません。有効期間の決まり方は安定性試験（ICH Q1）にまとめてあります。

よくある失敗は、数字の読み違えです。原薬の試験に合格していても、充填、凍結乾燥、保管を経た製剤の品質は別の問いです。製剤の試験に合格していても、原薬の工程で何が起きたかは見えません。

ある数字を見たら、それが原薬で測ったものか、製剤で測ったものかを確かめます。同じ「純度」でも、保証している範囲が違います。

輸送の単位 ― 原薬か製剤か

拠点が分かれていると、原薬を運びます。多くは凍結（−20℃や−70℃など）して容器に入れ、充填工場で融かして使います。凍結と融解は、凝集の引き金になりうる操作で、容器の大きさや凍らせ方で結果が変わります。くわしくは原薬の凍結・融解で解説しています。

ここで効くのが、保持期間と回数の上限です。充填の枠が取れず、保持期間内に原薬を使い切れないことがあります。輸送の途中で温度が上がって融けかけたり、凍結融解の回数が増えたりしたときは、その原薬を使えるかどうかを判断する場面が来ます。判断の根拠は、原薬で取った安定性と凍結融解のデータです。輸送中の温度の記録は温度モニタリングで取り、受け入れの合否の判断に使います。

製剤を運ぶときは、最終製品として冷蔵（2〜8℃）で流通します。冷蔵庫の外に出た時間の許容は、製剤の安定性データのうち、短期の温度逸脱を見た部分から決まります。運ぶものが原薬か製剤かで、根拠にするデータの出どころが変わります。

原薬を運ぶなら、保持期間と凍結融解の回数を数えます。製剤を運ぶなら、冷蔵庫の外に出てよい時間の根拠を確かめます。