HCP（宿主細胞由来タンパク質） とは、抗体をつくる細胞が、目的の抗体と一緒に産生してしまう「目的外のタンパク質」のことです。精製でほとんどは取り除かれますが、ごく微量が製品に残ることがあり、安全性の観点から厳しく管理されます。この記事では、HCPが何で、なぜ問題になり、規制上どう位置づけられ、どう測り（ELISA）、どう減らすのかを、ICH Q6B の考え方も踏まえて整理します。
HCP（宿主細胞由来タンパク質）とは
抗体医薬の多くは、CHO細胞などの動物細胞を使ってつくられます。この細胞は、目的の抗体だけをつくるわけではありません。自分自身が生きて増えるために、多数の自前のタンパク質を同時に産生しています。この細胞由来の目的外タンパク質を、まとめて HCP（Host Cell Protein、宿主細胞由来タンパク質） と呼びます。
培養液の中では、目的の抗体はHCPをはじめとする無数の夾雑物に混ざった状態で存在しています。精製工程はこの中から抗体だけを選び取っていく作業ですが、HCPを完全にゼロにはできません。性質が抗体に近いものや、抗体に結合して一緒に動いてしまうものがあり、ごく微量が最終製品まで残ることがあります。
なぜHCPが問題になるのか
HCPが残ると、主に2つのリスクがあります。
ひとつは免疫原性です。HCPは患者にとって「異物のタンパク質」なので、体が免疫反応を起こし、抗体医薬の効果を弱めたり、副作用につながったりする可能性があります。もうひとつは製品品質への影響です。HCPの中には、抗体や添加剤を分解してしまう酵素（プロテアーゼやリパーゼなど）が含まれることがあり、これが残ると製品の安定性そのものを損なうおそれがあります。
こうした理由から、HCPは**「できるだけ少なく、かつ恒常的に管理する」**ことが求められます。抗体そのものの品質だけでなく、「何が残っていないか」までを示すことが、抗体医薬の品質保証では欠かせません。
HCPが問題になる理由は、免疫原性（患者の免疫反応を引き起こすリスク）と、製品品質への影響（分解酵素などが製品を不安定にするリスク）の2つです。だからこそ、残存量を低く保ち、ロットごとに安定して管理することが求められます。
製造工程由来不純物としてのHCP
規格ガイドライン ICH Q6B は、抗体医薬に含まれうる不純物を、大きく2つに分類しています。
- 製造工程由来不純物（Process-Related Impurities）：製造の過程で入り込むもの。HCP・宿主細胞由来DNA（細胞基材由来）、培地成分・抗生物質（培養液由来）、溶媒・クロマト担体の漏出物（精製工程由来）など
- 目的物質由来不純物（Product-Related Impurities）：抗体そのものが変化したもの。分解物、凝集体、脱アミド体など
この分類で言うと、**HCPは「製造工程由来不純物」、さらにその中の「細胞基材に由来するもの」**に位置づけられます。宿主細胞由来DNAと並ぶ、細胞そのものに由来する代表的な不純物です。つまりHCPは、抗体が変化してできるものではなく、もともと細胞が持ち込むもの——だから精製工程でいかに取り除くかが鍵になります。
HCPをどう測るか（ELISA）
HCPは多種多様なタンパク質の集まりなので、一つひとつを個別に測るのは現実的ではありません。そこでまず重要になるのが、**「全体としてどれだけ残っているか（総量）」を測ることです。これに広く使われるのが ELISA（酵素結合免疫吸着法） というイムノアッセイ（免疫測定法）**です。Q6B でも、HCPの検出には高感度なイムノアッセイが一般的とされています。
HCP-ELISA の肝は、抗HCP抗体です。これは、目的タンパク質を産生しない宿主細胞や、製造プロセスに近い条件で得たHCP調製物を免疫原として作製されるポリクローナル抗体で、多種類のHCPをまとめて捕まえられるように設計されます。この抗体がどれだけ幅広いHCPを認識できるかを**「カバレッジ」**と呼び、ELISAが目的にかなっているかを示すうえで重要な指標になります。
ELISAは総HCP量を高感度・簡便に測れるのが強みです。一方で、「どのHCPがどれだけ残っているか」という個別の中身までは分かりません。抗HCP抗体が認識できないHCP（カバレッジの外）は見落とされる可能性もあります。この弱点を補うのが、個別のHCPを同定・定量する LC-MS（液体クロマトグラフィー質量分析） で、応用編として別記事で扱います。
▸ 関連記事：LC-MSによるHCP分析 ― ELISAでは見えない残留タンパク質を捉える
HCPをどう減らすか（精製での除去）
HCPは「測る」だけでなく、精製工程で実際に取り除くことが本筋です。抗体精製では、複数の工程がそれぞれHCPを減らしていきます。
| 工程 | HCP除去の主な考え方 |
|---|---|
| プロテインA捕捉 | 抗体を樹脂に結合させ、多くのHCPをフロースルー・洗浄で除く |
| 低pHウイルス不活化 | 主目的はウイルス不活化。HCP除去工程ではない |
| イオン交換クロマト | 電荷の違いを利用して、残存HCPを分離する |
| HIC・ミックスモード等の研磨 | 抗体に性質の近いHCPや微量不純物を追加で除く |
| UF/DF | 主目的は濃縮・バッファ交換。低分子除去が中心で、HCP除去の主役ではない |
特に最初のプロテインA捕捉は、抗体に特異的に結合する性質を使うため、HCP除去の大きな山場になります。とはいえ一工程で取り切れるわけではなく、複数の工程を重ねて段階的に減らしていくのが基本です。この考え方は、ウイルスクリアランスで複数工程を組み合わせるのと同じ発想です。
残存HCPの管理と規格の考え方
では、HCPはどこまで減らし、どう管理すればよいのでしょうか。ここで Q6B の重要な考え方が効いてきます。
Q6B は、すべての不純物を常に最終製品の規格項目として設定するとは限らず、工程内管理や除去能力の実証と組み合わせて管理するという考え方を示しています。効果的なプロセスコントロールによって許容できるレベル以下まで除去できることを実証していれば、原薬・製剤の規格値を必ずしも設定しなくてよい場合がある、というわけです。製品を毎回測って管理するだけでなく、**「工程がきちんとHCPを除けることを示しておく」**ことでも管理できる、という二段構えの考え方です。
この「工程で除けることの実証」は、工程中サンプルのHCP測定や、必要に応じた添加回収・クリアランス評価によって確認されます。あらかじめ工程がHCPをどれだけ除けるかを示しておけば、それ自体が管理の根拠になります。残存HCPは個別または総量で規格を設定でき、製品やプロセスに応じて妥当な水準を定めます。
まとめ
HCP（宿主細胞由来タンパク質）は、抗体をつくる細胞が一緒に産生してしまう目的外のタンパク質で、ICH Q6B では「製造工程由来不純物」に分類されます。残ると免疫原性や製品品質のリスクになるため、ELISA で総量を測り、精製工程で段階的に減らし、工程の除去能力と残存量で管理する——これがHCP管理の基本です。ELISAで見えない個別のHCPまで踏み込むのが、次のLC-MSの話になります。抗体を「つくる」だけでなく、「余計なものを残さない」ことが、抗体医薬の品質を支えています。
参考文献
- 厚生労働省医薬局審査管理課長通知「生物薬品（バイオテクノロジー応用医薬品／生物起源由来医薬品）の規格及び試験方法の設定について」（医薬審発第571号、平成13年5月1日）／ICH Q6B ガイドライン.
- USP General Chapter <1132>. Residual Host Cell Protein Measurement in Biopharmaceuticals.
- Licknack T, et al. Beyond Detection: Evaluating Mass Spectrometry Methods for Robust Host Cell Protein Quantification. BioProcess International eBook. 2026 May;24(5).