in vivo CAR-Tとは？製造と品質管理は従来のCAR-Tと何が変わるのか

in vivoin vivo（インビボ）とは、ラテン語で「生体内で」という意味で、生きた動物やヒトの体の中で調べたり作用させたりすることです。試験では、物質が吸収・代謝を受けた実際の状態での影響を見られます。詳しく → CAR-T患者や健常ドナーのT細胞にCAR（キメラ抗原受容体）を導入し、がん細胞を攻撃させる細胞治療。詳しく →とは、患者の体内でCAR-T細胞（がん細胞などを見分けるキメラ抗原受容体（CAR特定の抗原を認識するよう設計し、細胞に導入して指向性を与える人工の受容体。詳しく →）を持たせたT細胞）を作らせる治療の形です。従来のCAR-Tが患者1人につき1バッチを作るのに対し、こちらは1回の製造で多数の患者に投与する分を作ります。

ただし、作る形が1つに決まっているわけではありません。脂質ナノ粒子（LNP）mRNAなどを包んで細胞へ届ける脂質の微粒子。全身投与では肝細胞に取り込まれやすい。でmRNA（たんぱく質の設計図となる核酸）を届ける型と、レンチウイルス分裂していない細胞にも遺伝子を組み込めるレトロウイルスベクター。CAR-Tで広く使われる。詳しく →で遺伝子を組み込む型があり、⁠製造の工程も、規格に置く項目も別の薬として扱います。

ここでは、工程と品質管理原料・資材・中間体・製品を規格に照らして試験し、使ってよいか、出荷してよいかの合否を決める仕事です。GMPでは製造部門から独立させます。詳しく →の側から、従来のCAR-Tの経験のどこが引き継げて、どこを作り直すのかを見ます。

1. in vivo CAR-Tで、製造するものは何に変わるのか

製品が、患者の細胞から、細胞に遺伝子を届ける運び屋に変わります。

従来のCAR-T（ex vivo）では、患者から採った細胞そのものが製品です。in vivo では、製造するのはmRNAを包んだLNPか、レンチウイルスベクター宿主ゲノムに組み込まれる遺伝子導入ウイルス。長期発現できるが挿入変異のリスクが伴う。詳しく →で、CAR-T細胞は投与されたあとに患者の体内でできます。

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工程の重心も移ります。患者ごとの細胞を扱わないため、細胞の取り違えを防ぐ仕組み（Chain of Identity / Custody）は、細胞ごと運ぶ場合ほど重くなりません。代わりに、多数の患者に使う1ロットを、同じ品質で作り続ける力が問われます。

2. 従来のCAR-Tの製造管理は、どこまで引き継げるのか

引き継げるのは無菌の考え方までで、工程の中身は引き継げません。

アフェレーシス（患者から血液の成分を採る操作）、閉鎖系でのつなぎ込み、細胞の洗浄と濃縮は、どれも患者の細胞を扱うための工程です。in vivo では、これらの代わりにmRNAの合成とLNPへの封入、あるいはウイルスベクター治療用の遺伝子を細胞へ運ぶために改変したウイルス。AAVやレンチウイルスが代表で、遺伝子・細胞治療に使う。詳しく →の培養と精製が入ります。必要な経験は、細胞加工ではなく、mRNA-LNPの製造とウイルスベクターの製造の側にあります。

規制の見え方も変わります。ベクターや核酸を体内に直接投与するため、遺伝子治療として扱われ、意図しない細胞に入ることのリスク管理が求められると、専門誌のGenetic Engineering & Biotechnology News（GEN）は報じています（ニュースでの紹介）。つまり、品質保証の側では、細胞製品としての試験の組み方ではなく、遺伝子治療製品としての試験の組み方で規格表を立てます。

では、従来の経験は無駄になるのでしょうか。閉鎖系での操作、工程中の微生物の管理、1ロットを出荷するまでの記録の考え方は、そのまま使えます。入れ替わるのは工程の中身と試験の項目で、品質システムの骨格ではありません。

3. LNP型とレンチウイルス型で、規格に置く項目はどう分かれるのか

LNP型は粒子の性質と標的への送達、レンチウイルス型は力価と増殖性ウイルスの試験が中心です。

LNP型では、mRNAを試験管内で作り、脂質と混ぜて粒子に包みます。粒子の大きさとばらつきは、脂質とmRNAを混ぜる一瞬で決まります（LNPの粒子径）。ここに、T細胞へ選んで届けるための標的化の分子が加わると、品質の特性が1つ増えます。その分子は、粒子を作るときに入れるのか、作ったあとに付けるのか。まずそこを確かめます。後者なら工程が1つ増えるので、その工程のばらつきをロットごとにどう測るかまで決めます。脂質の調達先はLNP用脂質、混合の装置はナノ粒子製剤システムで比べられます。

レンチウイルス型では、規格の中心は力価です。ゲノムに組み込む型なので、増殖できるウイルスが混じっていないことの試験も要ります（レンチウイルスの製造工程）。体内送達向けのベクター製造では、粒子の均一性、力価の維持、空の粒子の割合を下げることが課題に挙がっています（uVivo のニュース）。

標的の当て方は、薬効の設計であると同時に、何を測るかの設計でもあります。T細胞の全体を狙う設計なら活性化の度合い、特定のT細胞を狙う設計なら標的化の分子の特異性のデータが要ります。「in vivo CAR-T」とひとまとめにした規格表は作れません。

4. 用量の物差しは、何で決まるのか

細胞の数ではなく、運び屋の量か力価で決まります。

ex vivo のCAR-Tは、戻す細胞の数で用量を規定します。in vivo のレンチウイルス型では、体重あたりの感染単位（IU/kg）のような力価の単位で規定されます。ここで取り違えやすいのが、粒子の数を数える物理力価粒子が物理的にいくつあるかを測った力価。感染性の有無は問わず、p24やベクターRNAの量から求める。と、実際に遺伝子を届けられる機能力価実際に細胞へ遺伝子を届けられた粒子を数える力価。効き目に最も近く、TUやVCN、陽性率から求める。詳しく →が、同じ値ではないことです。

投与したあとに、どの細胞にどれだけ入ったか。これは、あとから測りにくい点として残ります。そのため、投与前のロットで標的への送達の性質を示しておく必要が出てきます。臨床で先行している製品でも、症例数はまだ少ない段階です。再発・難治の多発性骨髄腫を対象にしたレンチウイルス型の第1相では、2026年5月末の時点で累計18人に投与した結果が報告されています。

用量の単位と、その単位を支える分析法をそろえておかないと、工程を変えたときに同じ用量だと示せません。

5. 製造の提携先を決める前に、確かめる順番

先に決めるのは、CAR（細胞に持たせる受容体）が働く期間です。

一過性の発現で足りるのか、長い発現が要るのか。ここで型が決まり、脂質ナノ粒子mRNAなどの核酸を封入して細胞へ送達する脂質の微粒子。mRNAワクチンで大規模に実用化された非ウイルス系。詳しく →（LNP）の系とウイルスベクターの系のどちらを使うかも決まります。順番は次のとおりです。

• 発現の期間を決める⁠：対象の疾患で、CARが働く期間が一過性でよいか、長期が要るか。ここでLNP型かレンチウイルス型かの入口が決まります。
• 製造の基盤を確かめる⁠：自社または受託製造の委託先（CDMO医薬品の開発・製造を他社から受託する企業。設備投資を負わずに専門能力を使える。詳しく →）が、mRNA-LNP系とウイルスベクター系のどちらを持つか。無い側を選ぶなら、立ち上げの期間と投資を見込みます（ウイルスベクターCDMOの選定）。
• 用量の単位を固める⁠：力価で規定するなら、物理力価か機能力価か。測定法と参照品をどう置くかまで決めます。
• 標的化の指標を規格に載せる⁠：標的化の分子の量と特異性を、ロットごとに測るのか、工程を変えたときだけ測るのかを決めます。
• 安全性の試験を並べる⁠：レンチウイルス型なら増殖性ウイルスの試験、どちらの型でも意図しない細胞に入ることの評価を、どの段階で行うかを決めます。

提携の話で聞くのは、投資の額ではなく、作って測る側の条件です。1ロットの規模はどれくらいか、標的化の工程のばらつきをどう管理しているか、力価の測定法を社内に持っているか、空の粒子の割合をどこまで下げられるか。⁠この4点が、ロットの再現性と出荷の可否を実際に決めます。 従来のCAR-Tの工程との比較はCAR-T細胞療法の製造工程にまとめています。

参考文献

• AbbVie, AbbVie to Acquire Capstan Therapeutics（2025年6月30日。CPTX2309 はLNPでmRNAを届ける型）
• Eli Lilly and Company, Lilly to acquire Kelonia Therapeutics to advance in vivo CAR-T cell therapies（2026年4月20日）
• Kelonia Therapeutics, Updated First in Human Data from Phase 1 inMMyCAR Study of KLN-1010（累計18人への投与、用量はIU/kgで規定）
• GEN, In Vivo CAR-T Industry Leaps Forward with Challenges Ahead（遺伝子治療としての位置づけと製造上の課題）