代謝安定性試験
Metabolic stability (microsomes / hepatocytes)
肝臓のミクロソームや肝細胞と化合物を一緒に保温し、化合物が減っていく速さを測る試験です。そこから固有クリアランス（CLint）を出し、体の中でどれだけ早く消えるかを予測します。
方法と読み出し
- 試料：ヒトと動物（ラット・イヌ・サルなど）の肝ミクロソーム、または凍結肝細胞
- 測定：残った化合物を時間を追って LC-MS/MS で測り、消失の速度定数と半減期を出す
- 読み出し：固有クリアランス（CLint）と、肝血流などから予測した肝クリアランス
- 動物種の差：ヒトと動物の結果を比べ、毒性試験に使う動物種を選ぶ材料にする
いつ行うか
リードの最適化の段階で、多くの化合物を比べるために繰り返し行います。