動物での薬物動態試験
In vivo PK (rodent / non-rodent)
動物に薬を静脈内や経口で投与し、血中濃度の推移を測って、吸収・分布・消失の性質を調べる試験です。ヒトでの薬物動態の予測と、毒性試験の投与量の設計に使います。
方法と読み出し
- 投与と採血：静脈内と経口などで投与し、決まった時間に採血する
- 測定：血漿中の濃度を、LC-MS/MS（低分子）やリガンド結合法（抗体など）で測る
- 読み出し：Cmax・Tmax・AUC・半減期・クリアランス・分布容積・バイオアベイラビリティ
- ヒトへの予測：複数の動物種の結果から、アロメトリーなどでヒトのクリアランスを見積もる
いつ行うか
リードの最適化から臨床候補を決めるまでに行います。毒性試験の中では、同じ測定をトキシコキネティクスとして行います。