フコースを減らす作り方が違うと、抗体の機能も変わるのか

抗体の根元に付く糖鎖からフコースという糖を減らすと、免疫細胞が標的を攻撃する働き（ADCC抗体FcがNK細胞などのFcγRIIIaに結合し、そのエフェクター細胞に標的細胞を傷害させる作用。詳しく →）が強まります。この性質を使う抗体では、開発の資料に「フコース何%」という数字が載ります。

ただし、その数字が同じなら機能も同じ、とは限りません。フコースを減らす道筋は1つではなく、道筋が違えば糖鎖タンパク質に付加される糖の鎖状構造で、抗体の有効性・免疫原性などに影響する重要な品質特性。詳しく →の形そのものも変わるからです。

Liら（2026）は、アミノ酸配列の同じCD20というタンパク質を標的にする抗体（抗CD20抗体）2剤を比べました。作り方の違いから始めて、機能と物性に出た差、この比較から決まらないことをたどります。

1. フコースを減らす道筋には、どんな違いがあるのか

フコースの材料を細胞の中で届かなくする道筋と、別の糖を足す酵素を増やす道筋があります。 前者はフコースそのものを作れなくし、後者はフコースが付きにくい形に糖鎖を変えます。

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一方の抗体は、フコースの材料を糖鎖の組み立ての場（ゴルジ体）へ運ぶ輸送体を壊した細胞で作られています。材料が届かないため、フコースは0.1%未満まで下がり、糖鎖の根元の分岐に付く糖（二分岐GlcNAc）もほとんど付きません。

もう一方は、この二分岐GlcNAc を足す酵素を増やした細胞で作られています。この糖が80%を超えて付く代わりに、フコースは約50%残ります。

フコースを減らす方法は、ほかにフコースを付ける酵素を壊す方法や、フコースに似た物質を培地細胞を体外で生存・増殖させるために必要な栄養・エネルギー源・成長因子などを含む液体または固体の環境基盤。詳しく →に加える方法があります（抗体のグライコエンジニアリング）。

2. 作り方の違いは、機能にどう出たのか

フコースを下げきった抗体のほうが、免疫細胞の受容体への結合と ADCC で上回りました。 ADCC は、抗体が目印になって免疫細胞が標的の細胞を攻撃する働きで、糖鎖の根元の形が受容体との結合に効きます。

著者らは、機能の評価を ADCC だけにとどめていません。食細胞が抗体を目印に標的を取り込む働き、補体を使って標的を壊す働き、抗体が結合するだけで起きる細胞死も並べて測っています（抗体の細胞ベース機能評価）。

糖鎖の形そのものは、糖鎖を切り出して蛍光の目印を付け、水になじむ性質で分ける方法（HILIC）で調べます。フコースだけでなく、二分岐GlcNAc や高マンノース型マンノースに富むN型糖鎖。フコースを欠くがクリアランスが速く、ADCC増強手段としては別扱いで監視する。詳しく →の割合も、同じ測定で追えます。

3. 機能のほかに、何が違ったのか

糖鎖の形のそろい方と、熱に対する安定性です。 別の糖を足す作り方のほうは、糖鎖の形のばらつきが大きく、熱に対する安定性も低いと報告されています。

⁠ADCC を強める力で選ぶか、糖鎖のそろい方と安定性で選ぶかという、別の軸が立ちます。 糖鎖のばらつきが大きいと、規格として管理する項目が増え、ロットごとの差も出やすくなります。どちらを重く見るかは、狙う効き目と、品質を保つ手間の兼ね合いで決まります。

では、別の糖を足す作り方は劣るのでしょうか。そうとは言えません。この作り方で作られた製品が承認されて長く使われ、実際に患者で効いているからです。この比較が示したのは、同じ「アフコシル化Fc糖鎖の根元のフコース（コアフコース）を欠いた状態。FcγRIIIaへの結合が強まりADCCが増強する。詳しく →」という言葉の中に、物性まで含めて性質の違う2つの製品がある、ということです。

4. この比較から、新しい分子の作り方は決まるのか

決まりません。比べたのは、すでに構造の固まった2つの抗体で、どちらが新しい分子に合うかは別の判断だからです。 患者での効き目の優劣を決めた論文でもありません。

フコースに似た物質を培地に加える方法は、この比較に入っていません。培地に加えるだけで済む運用上の利点と、機能の面での位置づけは、別に確かめます。

先行品に合わせ込む場面では、別の問いが加わります。フコースの比率が合っても、二分岐GlcNAc などほかの糖が合っていなければ、機能に差が残るかもしれないからです。どこまでそろえるかは、変更の前後で製品が同等かを示す枠組み（同等性評価）で問われます。

参考文献

• Li J, et al. Impact of Afucosylation Strategy on Antibody Function: A Comparative Study of Glycoengineered Anti-CD20 Antibodies Obinutuzumab and Obinutuzumab Beta. mAbs. 2026;18(1):2657099. DOI: 10.1080/19420862.2026.2657099（2剤の糖鎖と機能の比較。フコース0.1%未満と約50%、二分岐GlcNAc 80%超、結合・ADCC・熱安定性の差）
• The Antibody Society のデータベース（MIL62の項）（MIL62の臨床開発の対象疾患）
• Everest MedicinesとMabworksのライセンス契約の発表（Antara News）（アジア太平洋地域の販売権と、中国でのNMOSDの承認。企業の発表）