研究・非臨床 基準工程マップ（モダリティ横断）

狙う疾患メカニズムと標的を決め、モダリティを選び、分子・ベクター・細胞を設計して候補を絞り込みます。ここでの選択が、後段の評価の仕方をすべて規定します。

• 標的選定・疾患仮説どの疾患メカニズム・分子を標的として狙うか（モダリティに応じた標的選定）7モダリティ比較
• モダリティ選択標的と適応に対して、どのモダリティが最も適しているか7モダリティ比較
• 分子・ベクター・細胞設計配列・抗原・LNP・ベクター・細胞をどう設計するか（モダリティ別の設計変数と目標）7モダリティ比較
• 候補スクリーニング候補分子・ベクター・細胞をどう絞り込むか（一次スクリーニングの設計）7モダリティ比較

標的に結合し・細胞に入り・狙った作用が出るかを、細胞から動物モデルまでで確かめます。「効くか」の中身はモダリティごとに大きく変わります。

• 結合・取り込み・発現評価標的に結合し、細胞に入り、意図した分子効果（発現・ノックダウン）まで到達するか7モダリティ比較
• 機能アッセイ・MoA確認狙った作用機序（MoA）が細胞・組織レベルで実際に発現し、期待する効力（EC50/IC50）を示すか7モダリティ比較
• 薬効モデル評価in vitro・オルガノイド・動物モデルで薬効（作用機序に沿った効果）を示せるか7モダリティ比較
• バイオマーカー・PD評価作用が体内で起きているか（薬効・作用機序の発現）を、どのマーカーと測定法で読むか7モダリティ比較

体内でどこに・どれだけ・どのくらいの期間届くかを見ます。抗体のPKと、AAVや細胞治療の「動態」は、そもそも測り方の枠組みが異なります。

• PK/PD・曝露評価血中濃度・半減期・作用持続を、モダリティごとにどの分析物・どの手法で見るか7モダリティ比較
• 組織分布・biodistribution目的の組織・細胞に届いているか、そして不要な臓器（特に肝・脾や生殖腺）へ過度に集まっていないかを、組織別にどう定量するか。7モダリティ比較
• 発現持続・用量反応投与した作用はどのくらい続くのか、そして用量を変えると反応はどう変わるのか4モダリティ比較

免疫原性・オフターゲット・毒性を評価し、ヒト初回用量を設計します。ICHの枠組みは共通でも、着目する毒性と用量の考え方はモダリティで分かれます。

• 免疫原性・ADA抗薬物抗体（ADA）や免疫反応をどのモダリティでどう捉えるか7モダリティ比較
• オフターゲット・交差反応性意図しない標的・組織・配列への作用を、モダリティごとに適した方法で評価できているか7モダリティ比較
• 毒性・安全性薬理反復投与毒性・臓器毒性・免疫毒性・遺伝毒性を、モダリティごとにどう評価するか7モダリティ比較
• 初回投与量設計ヒト初回投与量（FIH）をどの根拠から設計するか7モダリティ比較