規制の試験で使う測定法

LC-MS/MS

低分子、ペイロード、代謝物、バイオマーカー濃度

主な検体

血漿/血清/尿/組織

得意なこと

高選択性、多成分、広いダイナミックレンジ

注意すること

マトリックス効果、IS干渉、前処理

使い道

薬物濃度、DDI、ADC payload

ガイドライン

ICH M10、Q2(R2)

M10Q2(R2)LC-MS

HRMS/Orbitrap

代謝物同定、未知不純物、タンパク質特性

主な検体

抽出物/原薬/生体試料

得意なこと

精密質量、構造推定、網羅性

注意すること

定量法としての検証とデータ解析が必要

使い道

代謝物、MAM、ADC、糖鎖

ガイドライン

Q2/Q14、用途別

Q2(R2)Q14LC-MS

Ligand Binding Assay

抗体・タンパク質薬物濃度、抗体、バイオマーカー

主な検体

血清/血漿

得意なこと

高感度、ハイスループット

注意すること

標的/ADA/薬物干渉、平行性

使い道

PK、ADA、タンパク質バイオマーカー

ガイドライン

ICH M10、FDA biomarker guidance

M10Biomarker BMV

Gyrolab

ナノリットルLBA、PK/ADA/バイオマーカー

主な検体

血清/血漿

得意なこと

少量試料、自動化、短時間

注意すること

専用CD、薬物耐性設計

使い道

バイオ医薬品PK、ADA、biomarker

ガイドライン

M10/用途別

M10PK・免疫原性バイオアナリシス

MSD/ECL

ADA、サイトカイン、タンパク質バイオマーカー

主な検体

血清/血漿/細胞上清

得意なこと

広いダイナミックレンジ、multiplex

注意すること

非特異反応、matrix、hook

使い道

ADA、cytokine、PD marker

ガイドライン

FDA ADA/biomarker guidance

ADA AssayBiomarker BMVマルチプレックス・高感度免疫測定ELISA・リガンド結合法

Simoa

超高感度タンパク質・神経/炎症バイオマーカー

主な検体

血清/血漿/CSF

得意なこと

fg/mL級、低濃度測定

注意すること

標準化、プラットフォーム差、臨床妥当性

使い道

p-tau、NfL、cytokine等

ガイドライン

FDA biomarker guidance/Context of Use

Biomarker BMVマルチプレックス・高感度免疫測定

Bridging ADA assay

ADAスクリーニング・確認・抗体価

主な検体

血清/血漿

得意なこと

汎用性、感度

注意すること

薬物・標的干渉、自己架橋不可抗体

使い道

抗体/タンパク質/ADC免疫原性

ガイドライン

FDA/EMA immunogenicity

Immunogenicity Assessment

Cell-based NAb assay

中和抗体の機能評価

主な検体

血清/血漿

得意なこと

作用機序を直接反映

注意すること

変動、細胞品質、薬物干渉、長い開発期間

使い道

NAb、ワクチン中和

ガイドライン

FDA/EMA immunogenicity

Immunogenicity Assessment

Radioligand binding

受容体・輸送体への結合/阻害

主な検体

膜画分/細胞

得意なこと

成熟した多標的評価、高感度

注意すること

放射性同位体管理、機能は直接示さない

使い道

SafetyScreen、受容体占有

ガイドライン

ICH S7A・開発戦略

S7A

SPR/BLI

結合親和性・速度論・エピトープ競合

主な検体

精製分子/血清

得意なこと

ラベルフリー、kon/koff/KD

注意すること

固定化影響、複雑マトリックス

使い道

抗体特性、比較性、target engagement

ガイドライン

Q6B/Q5E/製品別

Q6BQ5E結合アッセイ（SPR・BLI）

FLIPR/FDSS

Ca2+ flux、膜電位、GPCR/ion channel機能

主な検体

生細胞

得意なこと

高スループット、細胞機能

注意すること

直接電流測定ではない、細胞系依存

使い道

Functional follow-up、potency

ガイドライン

ICH S7A・製品別

S7Aプレートリーダー

Manual patch clamp

イオンチャネル電流、kinetics、hERG

主な検体

細胞

得意なこと

高品質、詳細な電気生理

注意すること

低スループット、熟練依存

使い道

hERG、NaV、CaV、Kv、TRP

ガイドライン

ICH S7B

S7BhERG試験

Automated patch clamp

多検体イオンチャネル機能

主な検体

細胞

得意なこと

スループットと再現性

注意すること

細胞品質、seal成功率、装置依存

使い道

hERG、イオンチャネルパネル

ガイドライン

ICH S7B/適格性確認

S7BhERG試験

In vivo telemetry ECG

QT/QTc、心拍、血圧

主な検体

動物

得意なこと

無麻酔連続測定、曝露との統合

注意すること

動物種・統計・コスト

使い道

心血管安全性薬理

ガイドライン

ICH S7A/S7B

S7AS7B心血管系の安全性薬理

Whole-body plethysmography

呼吸数・換気量

主な検体

動物

得意なこと

非侵襲呼吸評価

注意すること

ストレス・体動影響

使い道

呼吸安全性薬理

ガイドライン

ICH S7A

S7A呼吸系の安全性薬理

Multiplex cytokine assay

IL-6、TNF-α、IFN-γ等

主な検体

血清/血漿/全血上清

得意なこと

少量で多項目

注意すること

交差反応、ダイナミックレンジ差

使い道

CRS、免疫毒性、PD

ガイドライン

製品別/FIHリスク評価

Flow cytometry

細胞表現型、受容体占有率、MRD、細胞動態

主な検体

血液/骨髄/細胞製品

得意なこと

多項目、単一細胞、迅速

注意すること

パネル設計、標準化、解析者依存

使い道

CAR-T、免疫、MRD、RO

ガイドライン

製品別・疾患別

フローサイトメトリー

qPCR/RT-qPCR

DNA/RNA定量、ウイルス量、VCN、遺伝子発現

主な検体

血液/組織/体液

得意なこと

高感度、確立、相対/絶対定量

注意すること

標準品、阻害、低コピー精度

使い道

AAV、CAR-T、viral load、MRD

ガイドライン

S12/疾患別/製品別

S12リアルタイムPCR

ddPCR

絶対コピー数、低頻度/低コピー定量

主な検体

血液/組織/体液

得意なこと

標準曲線不要、低コピー精度

注意すること

ダイナミックレンジ、液滴品質

使い道

AAV biodistribution、VCN、shedding

ガイドライン

S12/製品別

S12デジタルPCRリアルタイムPCR

NGS

配列、MRD、ctDNA、挿入部位、オフターゲット

主な検体

血液/組織/細胞

得意なこと

高多項目、低頻度変異、探索性

注意すること

bioinformatics、偽陽性、標準化

使い道

oncology、cell/gene therapy、oligo

ガイドライン

疾患/製品別

NGS

IHC/Tissue cross-reactivity

組織結合、標的発現、病理バイオマーカー

主な検体

FFPE/凍結組織

得意なこと

局在情報を保持

注意すること

抗体特異性、前処理、半定量性

使い道

抗体安全性、HER2/PD-L1等

ガイドライン

ICH S6/疾患別

S6(R1)免疫組織化学（IHC）

PET/SPECT

分子標的・薬物・病変の体内分布

主な検体

全身画像

得意なこと

全身・縦断・in vivo

注意すること

被ばく、トレーサー、定量標準化

使い道

amyloid、target occupancy、dosimetry

ガイドライン

疾患/放射性医薬品別

MRI/CT/DXA

臓器容積、腫瘍、線維化、骨密度

主な検体

画像

得意なこと

非侵襲、形態・機能評価

注意すること

中央判定、装置差、解析標準化

使い道

TKV、RECIST、BMD、FVC補完

ガイドライン

疾患別

Cell-based potency assay

増殖、傷害、reporter、ADCC/CDC、T-cell activation

主な検体

細胞

得意なこと

MOAを反映、CMCと臨床を橋渡し

注意すること

高変動、細胞バンク・参照品管理

使い道

抗体、ADC、bispecific、cell therapy

ガイドライン

Q6B/Q5E/製品別

Q6BQ5E

Seahorse/metabolic flux

OCR/ECAR、ミトコンドリア機能

主な検体

細胞

得意なこと

細胞毒性機序を定量

注意すること

規制標準試験ではない、条件依存

使い道

mechanistic toxicity、organelle toxicity

ガイドライン

探索・リスクベース

リアルタイム細胞アナライザー

High-content imaging

オルガネラ、形態、細胞死、局在

主な検体

細胞

得意なこと

多次元表現型、機序解析

注意すること

解析モデル・再現性・偽陽性

使い道

mechanistic toxicity、phenotypic assay

ガイドライン

探索・リスクベース

ライブセルイメージング