Takara Bio Europeは10月28日、MSC（間葉系幹細胞）由来の細胞外小胞（EV）を産生するための培地「Cellartis MSC EV Wonder」のGMPグレード品を発売すると発表しました。化学組成既知（chemically defined）のゼノフリー培地で、成分と濃度がすべて決まっています。研究用グレードは2025年9月に発売しました。同社によると、研究の段階から臨床開発と製造へ進む顧客に向けたラインアップの追加です。MSC由来のEVは、再生医療や免疫調節での利用が研究されています。
ウシ血清を抜くと、回収した画分にウシ由来の小胞が混ざらない
ウシ胎児血清を使わない培地で産生させると、回収した画分にウシ由来の小胞が混ざりません。ウシ胎児血清には、もともとウシ由来の細胞外小胞が大量に含まれます。血清入りの培地で培養すると、細胞が出した小胞と区別できない形で同じ画分に入り、粒子数もタンパク質量も血清側の分だけ上がります。その状態では、純度やマーカーの陽性率を製品の値として読むのが難しくなります。EV Wonderはフェノールレッドも含みません。同社は研究用グレードの製品ページで、背景の粒子が少なく、下流の分離と分析に進みやすい組成だと説明しています。
拡大培養から産生への切り替えで、細胞を馴化させない
同社によると、MSCの拡大培養に使うCellartis MSC Xeno-Free Culture Systemと基礎培地が共通で、EV産生用の添加剤を組み合わせる構成です。同社は、産生に切り替えるときに細胞を新しい培地へ馴化させる手順は要らないと説明しています。研究用グレードの取扱説明書では、細胞が65〜85%コンフルエントになった時点でD-PBS（−/−）で洗い、EV Wonderに替えて5日後に上清を回収する手順を示しています。
ただし、血清を抜いた培地に替えると細胞の状態が変わり、小胞の放出量も組成も動きます。培地を替えたときは、MSCの側と小胞の側の両方を測り直します。
研究用からGMPグレードに替えるとき、何を確かめ直すのか
研究用グレードのEV Wonder（Cat. # Y51000）は研究用に限られ、ヒトや動物のin vivoでの使用は想定されていません。欧州委員会の先端医療製品（ATMP）向けGMP指針は、原料は使い道に照らして適切な品質であるべきとし、どの原料が重要かの判断と記録は製造業者が行うものとしています（EudraLex Volume 4, Part IV の 2.3.1、7.12 以降。研究用試薬からGMPグレードへ）。替えたあとも、工程の出口の品質は自分で確かめ直します。
替える前後で比べる相手は、粒子数、粒子数とタンパク質量の比、CD9・CD63・CD81の陽性率と陰性マーカー、粒径分布です。供給者管理と受入試験の側では、CoA（試験成績書）の試験項目、変更を通知する条件、供給の体制を見ます。同社はCellartisの別のGMPグレード品について、DEF-CS 500 GMPグレード基礎培地（ES/iPS細胞用）の製品ページで、研究用と同じ組成のままPIC/SのGMP指針に沿って製造し、PMDAの原薬等登録原簿に登録したと説明しています。MSCの原材料では、10月19日にもEvia BioがDMSOを使わない凍結保存液のGMPグレード品の出荷開始を発表しています。
EV産生用の培地に、GMPグレードの選択肢が加わりました。研究用グレードで積み上げた粒子数と純度、マーカーのデータが、GMPグレードでも同じ範囲に収まるかが、臨床用の製造へ移すときの確認点です。
※ 本ページは2026年10月28日のTakara Bio Europeの発表をもとにした紹介です。詳細・数値は一次情報もあわせてご確認ください。