PK/TK
原則実施非臨床・臨床- 何を測るか
- 親薬物濃度、Cmax、AUC
- 検体
- 血漿/血清/組織
- 主な手法
- LC-MS/MS
- 目的
- 曝露確認と用量設定
- 規制の根拠
- ICH M10
By modalityモダリティから探す
モダリティ別に必要な試験・分析
薬の種類ごとに、何をどの検体で、どの方法で測るのか、根拠になるガイドラインと求められる強さをまとめました。ADC なら結合体・抗体・遊離ペイロードを分けて測る、AAV なら体内分布と排出を別に設計する、といった違いが見えます。
低分子6
代謝物プロファイル
原則・条件付き非臨床・臨床- 何を測るか
- 主要/ヒト特異的代謝物
- 検体
- 血漿/尿/糞/胆汁
- 主な手法
- HRMS、放射標識
- 目的
- 代謝物安全性と消失経路
- 規制の根拠
- ICH M3/S3
Secondary pharmacology
リスクベース探索～非臨床- 何を測るか
- オフターゲット結合
- 検体
- 膜/細胞
- 主な手法
- radioligand binding、酵素阻害
- 目的
- 意図しない薬理作用の早期検出
- 規制の根拠
- ICH S7A（リスクベース）
Functional follow-up
ヒット時・機序依存探索～非臨床- 何を測るか
- Ca flux、cAMP、膜電位、受容体機能
- 検体
- 細胞
- 主な手法
- FLIPR/FDSS、reporter assay
- 目的
- Binding hitの機能的意味を確認
- 規制の根拠
- ICH S7A
心臓安全性
原則実施・統合評価非臨床～臨床- 何を測るか
- hERG、QT/QTc、濃度反応
- 検体
- 細胞/動物/ヒト
- 主な手法
- patch clamp、telemetry、ECG
- 目的
- 催不整脈リスク評価
- 規制の根拠
- ICH S7B/E14
DDI
リスクベース非臨床～臨床- 何を測るか
- CYP/UGT/transporters、臨床曝露比
- 検体
- in vitro/血漿
- 主な手法
- 酵素・細胞試験、LC-MS/MS、PBPK
- 目的
- 併用薬リスクと添付文書
- 規制の根拠
- ICH M12
抗体・タンパク質6
PK/TK
原則実施非臨床・臨床- 何を測るか
- 遊離/総薬物濃度
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- LBA、Gyrolab、MSD
- 目的
- 曝露・用量・安全性評価
- 規制の根拠
- ICH M10/S6
M10S6(R1)臨床検体のバイオアナリシストキシコキネティクス（TK）マルチプレックス・高感度免疫測定ELISA・リガンド結合法PK・免疫原性バイオアナリシス
ADA
原則実施・リスクベース臨床- 何を測るか
- 抗薬物抗体、抗体価
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- bridging ELISA/ECL、酸解離
- 目的
- 免疫原性発生率とPK影響
- 規制の根拠
- FDA/EMA免疫原性
NAb
ADA陽性等で評価臨床- 何を測るか
- 薬物活性を阻害する抗体
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- cell-based NAb、competitive LBA
- 目的
- 有効性・安全性への機能的影響
- 規制の根拠
- FDA/EMA免疫原性
Target engagement/PD
目的依存非臨床・臨床- 何を測るか
- 受容体占有率、soluble target、下流タンパク質
- 検体
- 血液/組織
- 主な手法
- flow、LBA、Simoa、MSD
- 目的
- 作用機序と用量根拠
- 規制の根拠
- 製品別/Context of Use
組織交差反応性
製品特性により実施非臨床- 何を測るか
- 正常組織への結合
- 検体
- ヒト正常組織パネル
- 主な手法
- IHC/TCR
- 目的
- オン/オフターゲット組織リスク
- 規制の根拠
- ICH S6(R1)
Potency
原則実施CMC・非臨床- 何を測るか
- 標的結合、シグナル、細胞応答
- 検体
- 細胞/精製標的
- 主な手法
- reporter、増殖/傷害、binding assay
- 目的
- ロット品質とMOA反映
- 規制の根拠
- ICH Q6B/Q5E
ADC3
PK bioanalysis
原則・製品別非臨床・臨床- 何を測るか
- conjugated ADC、total antibody、free payload
- 検体
- 血漿/血清
- 主な手法
- LBA、LC-MS/MS、hybrid LBA-LC-MS
- 目的
- 複数成分の曝露を分離
- 規制の根拠
- FDA ADC guidance
ADC Clinical Pharmacology臨床検体のバイオアナリシストキシコキネティクス（TK）LC-MSELISA・リガンド結合法
免疫原性
リスクベース臨床- 何を測るか
- ADA/NAb
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- bridging ECL、cell-based NAb
- 目的
- 抗体部分への免疫応答
- 規制の根拠
- FDA ADC guidance
ペイロードDDI/QT
製品別非臨床・臨床- 何を測るか
- CYP、transporters、QTc
- 検体
- in vitro/血漿/心電図
- 主な手法
- 酵素・細胞、LC-MS/MS、ECG
- 目的
- 遊離ペイロード由来リスク
- 規制の根拠
- FDA ADC guidance/ICH M12/E14
E14M12ADC Clinical PharmacologyhERG試験臨床のQT評価（TQT試験・濃度-QTc解析）CYP阻害試験LC-MS
二重特異性/T-cell engager3
PK/ADA/NAb
原則・リスクベース非臨床・臨床- 何を測るか
- 薬物濃度、ADA、NAb
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- LBA/ECL、cell-based assay
- 目的
- 曝露と免疫原性
- 規制の根拠
- ICH M10/S6、免疫原性指針
M10S6(R1)Immunogenicity Assessment臨床検体のバイオアナリシストキシコキネティクス（TK）免疫原性試験（抗薬物抗体：ADA）ELISA・リガンド結合法
サイトカイン放出
高リスク機序で重要非臨床・臨床- 何を測るか
- IL-6、TNF-α、IFN-γ等
- 検体
- 全血/PBMC/血清
- 主な手法
- multiplex MSD/Luminex、ELISA
- 目的
- CRSリスクとPD
- 規制の根拠
- FIHリスク低減・製品別
細胞機能
原則・製品別CMC・非臨床- 何を測るか
- T-cell activation、killing、synapse形成
- 検体
- 細胞
- 主な手法
- flow、cytotoxicity、reporter
- 目的
- MOA、potency、比較性
- 規制の根拠
- ICH Q6B/S6・製品別
核酸医薬4
PK/TK
原則・製品別非臨床・臨床- 何を測るか
- 親オリゴ、短鎖代謝物
- 検体
- 血漿/組織/尿
- 主な手法
- hybridization LBA、LC-MS、LC-MS/MS
- 目的
- 曝露と組織分布
- 規制の根拠
- ICH M10/FDA oligo
M10Oligonucleotide Clinical Pharmacology臨床検体のバイオアナリシストキシコキネティクス（TK）LC-MSELISA・リガンド結合法
分布・持続
製品別非臨床- 何を測るか
- 組織中濃度、細胞内局在
- 検体
- 組織
- 主な手法
- qPCR、hybridization assay、ISH
- 目的
- 標的臓器と蓄積
- 規制の根拠
- 地域指針/S13策定中
免疫刺激・補体
リスクベース非臨床・臨床- 何を測るか
- サイトカイン、補体、自然免疫活性化
- 検体
- 血液/細胞
- 主な手法
- MSD/Luminex、補体測定、細胞試験
- 目的
- クラス特有安全性
- 規制の根拠
- 製品別/FDA oligo
Oligonucleotide Clinical Pharmacologyサイトカイン放出試験（CRA）マルチプレックス・高感度免疫測定
配列依存オフターゲット
リスクベース探索～非臨床- 何を測るか
- 非標的転写物、毒性シグナル
- 検体
- 細胞/組織
- 主な手法
- in silico、RNA-seq、qPCR
- 目的
- 配列依存毒性の評価
- 規制の根拠
- S13策定中/地域指針
AAV遺伝子治療4
生体内分布
原則実施非臨床- 何を測るか
- ベクターゲノムコピー
- 検体
- 組織
- 主な手法
- qPCR/ddPCR
- 目的
- 標的/非標的組織への分布・持続
- 規制の根拠
- ICH S12
発現・PD
目的依存非臨床・臨床- 何を測るか
- transgene mRNA、発現タンパク質、活性
- 検体
- 組織/血液
- 主な手法
- RT-qPCR、LBA、IHC、機能試験
- 目的
- 送達後の発現と機能
- 規制の根拠
- 製品別
シェディング
製品別・原則検討臨床- 何を測るか
- 体液中ベクターDNA/感染性
- 検体
- 尿/便/唾液/精液等
- 主な手法
- qPCR/ddPCR、感染性試験
- 目的
- 第三者・環境への放出評価
- 規制の根拠
- 地域遺伝子治療指針
免疫原性
原則・リスクベース非臨床・臨床- 何を測るか
- 抗カプシド抗体、NAb、T-cell応答
- 検体
- 血清/PBMC
- 主な手法
- ELISA/LBA、cell-based NAb、ELISpot
- 目的
- 患者選択、再投与、効果持続
- 規制の根拠
- 製品別/FDA・EMA指針
細胞治療/CAR-T4
細胞動態
原則実施非臨床・臨床- 何を測るか
- CAR陽性細胞、コピー数、持続性
- 検体
- 血液/組織
- 主な手法
- flow、qPCR/ddPCR
- 目的
- 増殖・持続・消失
- 規制の根拠
- 再生医療等製品指針
表現型・品質
原則・製品別CMC・臨床- 何を測るか
- 細胞同一性、純度、活性化/疲弊マーカー
- 検体
- 製品/血液
- 主な手法
- 多色flow、single-cell解析
- 目的
- 製品品質と臨床状態
- 規制の根拠
- 製品別/品質指針
Potency
原則実施CMC- 何を測るか
- 腫瘍細胞傷害、サイトカイン、増殖
- 検体
- 細胞
- 主な手法
- cytotoxicity、flow、reporter、MSD
- 目的
- ロット放出と作用機序
- 規制の根拠
- 製品別/品質指針
細胞アッセイ（機能・作用機序）フローサイトメトリーマルチプレックス・高感度免疫測定レポーター遺伝子アッセイ細胞増殖・細胞毒性アッセイ
ベクター安全性
原則・ベクター依存CMC・臨床追跡- 何を測るか
- RCR/RCL、VCN、挿入部位
- 検体
- 製品/血液
- 主な手法
- qPCR/ddPCR、NGS、培養
- 目的
- 複製能・挿入変異リスク
- 規制の根拠
- 遺伝子・細胞治療指針
ワクチン2
免疫原性
原則実施臨床- 何を測るか
- 結合抗体、中和抗体、seroresponse
- 検体
- 血清
- 主な手法
- ELISA/LBA、ウイルス中和
- 目的
- 防御免疫誘導
- 規制の根拠
- 疾患/ワクチン別指針
細胞性免疫
目的依存臨床- 何を測るか
- 抗原特異的T細胞、サイトカイン
- 検体
- PBMC
- 主な手法
- ELISpot、ICS-flow、cytokine assay
- 目的
- 抗体以外の免疫応答
- 規制の根拠
- 製品別
バイオシミラー3
比較PK
原則実施臨床- 何を測るか
- AUC、Cmax、濃度時間推移
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- LBA/LC-MS
- 目的
- 参照品との比較
- 規制の根拠
- 地域バイオシミラー指針
比較免疫原性
原則実施臨床- 何を測るか
- ADA、NAb
- 検体
- 血清/血漿
- 主な手法
- bridging ECL、cell-based NAb
- 目的
- 免疫原性差の評価
- 規制の根拠
- 地域バイオシミラー指針
PDバイオマーカー
利用可能なら重要臨床- 何を測るか
- 機序に直結した高感度PD指標
- 検体
- 血液等
- 主な手法
- LBA、flow、臨床化学
- 目的
- 比較有効性試験の代替可能性
- 規制の根拠
- 製品別
放射性医薬品1
体内分布・線量
原則・製品別非臨床・臨床- 何を測るか
- 臓器集積、吸収線量、代謝物
- 検体
- 画像/血液/尿
- 主な手法
- PET/SPECT、放射能測定、LC
- 目的
- 標的集積と被ばく評価
- 規制の根拠
- 放射性医薬品指針
全モダリティ2
基準日：2026年10月17日。製造の工程は工程マップ、試験ごとの説明は非臨床・臨床試験、測定法の違いは測定法から探すから。